壬二酸及其衍生物在护肤美容中的应用.doc

壬二酸及其衍生物在护肤美容中的应用 壬二酸（Azelaic Acid，AZA）别名杜鹃花酸，是从卵圆形糠秕孢子菌培养液中分离出的含有9个碳原子的天然直链饱和二羧酸，分子式HOOC－（CH2）7－COOH，分子量188.22。壬二酸是工业领域重要的化工原料，可通过化学合成制备，广泛应用于增塑剂、橡胶、尼龙、电容器、香料、阻燃剂、絮凝剂、抗蚀剂、润滑剂等多个重要领域。此外，它在美容护肤方面发挥着积极的作用，已应用于化妆品的研制和加工中。1? 壬二酸的药理作用1.1? 抗菌作用? ??? 壬二酸可以抑制细菌的蛋白质合成，直接抑制和杀灭皮肤表面及毛囊内的需氧菌和厌氧菌，较高浓度时(＞250 mmol/L)，对表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌、白色念珠菌、痤疮丙酸杆菌等有杀灭作用，最低抑菌浓度为2.5 mmol/L[1]。其发挥作用依赖于pH，pH低时可较快进入细胞内发挥抗菌作用，而且壬二酸渗透到异常细胞的药量比正常细胞多。1.2? 调节皮脂腺功能? ??? 壬二酸可竞争性抑制5-α还原酶的作用，抑制过多的雄激素转化为二氢睾酮，最终抑制皮脂腺内游离脂肪酸过多分泌。1.3? 抑制自由基产生? ??? 抑制活性氧自由基的产生，发挥抗炎作用。壬二酸体外可抑制活性氧基团诱发的芳香族化合物的羟基化作用和花生四烯酸的过氧化作用。1.4? 防止皮肤角化? ??? 对正常皮肤和痤疮感染的皮肤有抗角质化作用，减少丝状角蛋白的合成，防止毛囊角化过度。1.5? 对皮肤色素细胞的影响? ??? 一方面，壬二酸对功能亢进的黑素细胞内的酪氨酸酶有竞争性抑制作用，减少色素合成，但不抑制正常色素细胞的色素合成。另一方面，它可破坏黑素细胞线粒体呼吸链，抑制细胞DNA的合成，阻碍异常黑素细胞的增殖。2? 壬二酸在护肤和美容方面的应用2.1? 治疗色素沉着? ??? 皮肤色素细胞发生异常变化导致了色素合成增多和细胞的异常增殖，引起黑斑病、恶性雀斑和其他色素沉着疾病。壬二酸可以抑制异常色素细胞内酪氨酸酶活性，抑制色素合成；还抑制异常色素细胞DNA的合成和线粒体酶活性，降低细胞增殖活性，阻止恶性雀斑样痣发展成恶性黑素瘤。??? 研究证明，在体外把皮肤黑素瘤细胞或从患有恶性皮肤黑素瘤病人的皮肤活检组织置于壬二酸液(≤100 nmol／L)中，出现了明显的线粒体膨胀形成空泡和胞浆脂质微粒聚集的现象。在降低色素沉着方面，有报道外用壬二酸治疗50例雀斑样痣患者，其临床与组织学上达到完全消退，其中27例患者治疗5～10年保持无症状，虽有11例复发，但重复治疗又趋缓解；在菲律宾进行的一项实验发现，20%的壬二酸比2%的氢醌（对苯二酚）更有效，一些使用氢醌逐渐产生过敏的患者对壬二酸可以耐受。2.2? 痤疮治疗? ??? 痤疮又叫粉刺，是一种发生于毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，好发于青春期。痤疮的产生主要包括3个方面原因：体内雄激素睾酮水平过高，在皮脂腺中经5-α还原酶作用转化为二氢睾酮，二氢睾酮作用导致皮脂腺功能亢进使油脂分泌过多；毛囊内角质细胞异常角化不易脱落，导致角质层增厚及角质物堆积，使毛囊、皮脂腺导管异常角化并堵塞，皮脂腺排出障碍，最终形成角质栓。大量皮脂的分泌和排出障碍易发毛囊内的细菌感染，如痤疮丙酸杆菌、表皮葡萄球菌和马拉色菌，其中以厌氧菌痤疮丙酸杆菌感染最为重要。 壬二酸对上述3方面因素发挥了积极的抑制和调节作用，使皮肤细胞功能恢复正常，达到治疗痤疮的作用。3? 壬二酸衍生物的研究??? 壬二酸在美容护肤品中有良好的功效，但配伍性不好，很大程度限制了其应用，包括：溶解性差，只有较高浓度才能发挥作用；在高浓度时不溶解，分散于化妆品中的壬二酸不仅造成膏体稳定性差，且涂抹性不佳；熔点高（105～106 ），按化妆品常规制作程序，配伍较困难，使用其他非常规的化学方法溶解壬二酸将会降低其含量，并引起壬二酸分解，降低使用效果。??? 目前已开发出壬二酸衍生物，意大利Sinerga公司研发的Azeloglicina（壬二酰二甘氨酸钾），分子式：R1－CO(CH2)7CO－R2－COOK。它具有水溶性好、化学稳定性高、配伍性好、低浓度、高活性等特点。临床试验证明，对油性及粉刺皮肤的皮脂分泌有较好的调节作用，与壬二酸产品比，该产品的保湿效果明显，美白祛斑作用加强、皮肤的耐受性好、刺激性小[2]。4? 壬二酸已上市的产品和剂型??? 壬二酸产品由德国Schering AG公司开发，1989年在法国首先上市作为抗粉刺新药。外用壬二酸制剂目前有3类：凝胶剂、乳膏剂和胶浆剂。目前的上市产品有Schering AG公司的20%的膏剂（商品名skinoren）和15%的壬二酸凝胶（商品名finacea）。2001年，Allergan公司在美国出品了20%的壬二