心脏生物起搏器的研究现状及展望.doc

心脏生物起搏器的研究现状及展望 20o5年2月第26卷第2期总第285 心脏生物起搏器的研究现状及展望 雷印胜①郭兰敏①邹承伟①张海洲① 摘要:心脏生物起搏器是近年来心脏起搏的研究热点,目前主要集中在三种基因治疗策略:(1)使心肌细胞的g2受体表达 上调增加心率;(2)转染起搏电流基因使心室肌细胞产生自主起搏功能;(3)改变心室肌细胞钾电流的平衡,使心室肌细胞 产生自律性.心脏生物起搏器应用于临床仍面临许多问题,但是随着分子生物学和基因工程技术的发展,心脏生物起搏器 必将造福于人类. 关键词:心脏起搏;生物起搏器;基因治疗 中图分类号:R一02;R3l8.11文献标识码:A文章编号:1002—0772(加05)02—0050—02 TheStudyofCardiacBiologicalPacemakerinvivoandItsFutureLElJYin—shag.GUOLan—rain.ZOUCheng-zoei.eto1.一 栩棚￡ofCardiacSurgery.ShandongProvincialHospital.ShandongUniversity.,250021.China ~:Thecardiacbiologicalpacemakeristhefocusofcardiacpacmaakinginrencentyears.Thesearchforsuchapacemakerhas centeredonthreegenetherapystrategies(1)upreguratetheg2一adrenergicreceptorsbytransfectingdonedreceptomthatincrease heartrate;(2)transferQor[3subunitsofthehumanpacemakercurrenttoinduceautonomicaUyresponsivepacemakerfunctionin ventricularmyocytes;(3)changethebalanceofpotassiumcurrentinvenmcularmyocytesmakethemgetpacemakingfunction. Theapplicationofthec~rdlacbiologicalpacemakerstillfacemanyproblems.Withthedevelopmentofthemolecularbiologyandge— neticengineering.thecardiacbiologicalpacemakerwillbenefittothepeople. KeyW~ls:cardiacpacemaking;biologicalpacemaker;genetherapy 自1958年瑞典胸外科医生AkeS朗ning置入了第一台全埋 置式心脏起搏器以来,人工心脏起搏已成为病窦综合征和高度 房室阻滞所致症状性心动过缓惟一的标准治疗方法,40余年来 随着科学技术的进步,人工心脏起搏在工程技术方面都取得了 长足的进展.其功能亦日臻完善,临床适应症不断拓宽,因此需 要心脏起搏治疗的患者也越来越多.但是传统的电子心脏起搏 治疗可产生一些并发症:(1)与植入手术有关的并发症:心律失 常,气胸和血气胸,囊袋出血,误穿锁骨下动脉和误置电极导线 于左心室等.(2)与组织损伤和炎症反应有关的并发症:囊袋伤 口破裂,囊袋皮肤坏死和囊袋感染(严重的可引起败血症)等. (3)与电极导线有关的并发症:心肌穿孔,电极导线损坏,静脉血 栓栓塞和闭塞,心肌外肌肉收缩,输出阻滞和电极移位等.(4) 与起搏器有关的并发症:起搏器感知障碍,起搏器奔放,起搏器 介导性心动过速和起搏综合征等….此外,一些有高危感染倾 向和年龄太小的患者均不适合安装电子心脏起搏器.从心脏的 生理功能和人体适应性的角度,理想的起搏器应该是生物起搏 器l2J,为此人们开始进行生物起搏器的实验研究,以代替传统 的电子心脏起搏器. l心脏生物起搏的基因治疗策略 1.1使心肌细胞的受体表达上调增加心率 p肾上腺素样反应使心脏自动去极化的时间缩短部分原因 是由心肌细胞的起搏电流(If)增加引起的.窦房结组织p肾上 腺受体的密度高于周围的心房组织,心房组织p肾上腺受体的 密度要高于心脏的其它部位.这种p肾上腺受体密度的不同和 If电流的调节作用表明增加窦房结p肾上腺受体的密度可以提 高心率.人的受体的结构和功能与大鼠的受体相似,因此 Edelb凹g等l2J在1998年把人的受体基因转染到大鼠的心脏 使其过度表达,结果大鼠的心率增加了40%.2001年Edabe~g ①山东大学山东省立医院心外科山东济南250021 等l3】将编码人肾上腺素受体的质粒注射到猪的右心