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中文摘要 c-fes基因在白血病细胞中的表达及其临床意义 摘 要 目的：自血病是血液系统最常见的恶性肿瘤之一，有关 白血病发生的确切机制尚未明确，目前最突出的是分化基因 学说。该学说认为分化基因突变可以阻止细胞的终末分化， 使幼稚细胞堆积导致癌变。由于肿瘤细胞具有低分化、高增 殖的特性，因此诱导分化可以使肿瘤从未分化状态重新进入 分化轨道，为白血病的治疗提供一个新思路。fes属于src家 中分离出来。人类c．fes基因定位于染色体15q25一，编码分 子量为93kD的非受体型酪氨酸激酶(Fes)，c-fesmRNA在 原始细胞、血管内皮细胞、中枢神经系统及白血病细胞株如 于造血干细胞和白血病细胞存在分化受阻，检测到c．fes的 表达水平较低。在分化的细胞中，c．fesmRNA的表达仅限于 髓系，在成熟淋巴细胞中不表达。另外，随着髓系细胞分化 程度的增加，c．fesmRNA表达水平、蛋白水平和激酶活性都 会因为粒细胞的分化作用而得以提高。不仅如此，c-fes还参 与许多细胞分化信号传导途径。本试验旨在研究不同类型白 血病细胞中c．fes mRNA的表达及其与临床预后之间的关系。 同时进一步探讨c．fes表达水平与白血病分型的关系及在髓 系分化方面的作用，为临床治疗白血病提供帮助。 方法： 中文摘要 1．研究对象：121例急、慢性白血病患者，其中初治急 性髓系白血病(acute myeloid M14例、M2 14 8例、 例(PML／RARa融合基因阳性者9例)、M412例、M5 2例；急性淋巴细胞白血病(acute leukemia， M6 lymphoblastic 20例、L32例，慢性粒细胞 ALL)28例，其中L】6例、L2 白血病(chronic myelocytic 男性患者69例，女性患者52例。正常健康人20例作为对 照。 2．研究方法：采用实时定量逆转录．聚合酶链反应(Real reverse chain transcription time—quantify polymerase mRNA水平的检测。通过细胞培养的 照的外周血进行c-fes 方法对白血病细胞株HL．60进行传代培养，并用不同浓度的 三氧化二砷(arsenic 于镜下观察细胞增殖状况；用MTT法观察细胞活性及及生 长状况，并绘制生长曲线；应用硝基四氮唑兰(NBT)还原 lb 观察细胞形态学变化；用流式细胞仪检测细胞膜上的CDl 因的mRNA的表达水平。 结果： mRNA的表达 1．实时定量PCR显示，AML患者组c．fes mRNA 水平明显高于对照组(PO．001)，ALL患者组c．fes 中丈摘要 组c．fesmRNA的表达水平明显高于ALL患者组，差别具有 而在ALL患者中不表达或低水平表达，提示c．f