MMP2和TIMP2基因启动子区单核苷酸多态性与肺癌关系的研究.pdfVIP

中文摘要 I MMP-2和TMP-2基因启动子区单核苷酸多态性 与肺癌关系的研究 摘 要 目的：基质金属蛋白酶(matrix MMPs)是一组依赖于锌离子的内切蛋白水解酶，通过降解 细胞外基质和基底膜、促进肿瘤血管形成等，与肿瘤的发生 发展、侵袭和转移密切相关。基质金属蛋白酶．2(matrix 组织中广泛的表达及其多重的功能而颇受关注，存在于 nucleotide MMP．2基因上的单核苷酸多态性(single 达而与肿瘤的发生发展相关。另外，金属蛋白酶组织抑制剂 ．2(tissueinhibitorof TIMP．2．41 8G／C单核苷酸多态性与中国河北省汉族人群肺 癌易感性和淋巴结转移的关系。 方法：采用病例．对照研究的方法。病例组选取2005年9 月至2008年9月在河北医科大学第四医院呼吸内科住院治 疗，经组织an／或细胞病理学确诊的肺癌患者共370例，所有 患者均于放、化疗前采集静脉血标本。对照组选取同期在河 北医科大学第四医院进行健康体检者共436例，经胸部X线、 腹部B超等检查除外肺内及肺外肿瘤，且无遗传性疾病病史 中文摘要 及肿瘤家族史。 取每位研究对象静脉抗凝血5ml，以蛋白酶K消化．饱和 氯化钠盐析法提取外周血白细胞DNA，采用聚合酶链反应一 chain 限制性片段长度多态性(polymerase fragmentlength 11．5版软件包(SPSS 数据统计分析采用SPSS Company， 为有统计学意义。采用卡方检验的方法比较对照组基因型频 例组与对照组的年龄差异行t检验。两组间的基因型和等位 基因频率分布比较采用行×列表卡方检验。以非条件Logistic 回归方法计算表示相对风险度的比值比(oddsratio，OR)及 interval，CI)。 其95％可信区间(confidence 结果： 1 C／C基因型与肺癌总的发病风险无关(OR=I．17， C／C基因型可能会使肺鳞癌的发病风险增加1．46倍 (95％CI=1．00～2．14)，而与肺腺癌的发病风险无关。 2 基因型与肺癌总的发病风险无关(OR=0．91， 中文摘要 态与不同病理类型肺癌的发病风险相关。 3．95，P=-0．00)。 (34．9％)，两者相比有显著性差异(存1 4根据个体吸烟状况分层分析，均未发现MMP．2．735C／T、 TIMP．2．41 8G／C多态对吸烟人群或非吸烟人群肺癌发病风 险的影响。 5MMP．2．735C／T和TIMP．2．41 8G／C多态的基因型分布在有 淋巴结转移组和无淋巴结转移组相比，无显著性差异 7)。 =O．64～1．65和OR=0．72，95％CI=0．44～1．1 分析结果显示，．735C／C宰．418G／G联合基因型在人群中最常 合基因型相比，其它3种基因型并不影响肺癌的发病风险， 也不影响肺癌患者的淋巴结转移风险。 结论： 能会增加肺鳞癌的发病风险，而与肺腺癌的发病风险无关。 2TIMP．2．418G／C单核昔酸多态性与肺癌的发病风险无关， 根据病理类型分层分析也未发现该多态对肺癌发病风险的 影响。 3MMP．2．735C／T、TIMP．2．41 8G／C单核苷酸多态性均与吸 烟人群或非吸