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OAB发病机制 目 录 什么是OAB 正常排尿过程的机制 OAB发病机制 抗毒蕈碱药物治疗OAB机制 膀胱过度活动症(OAB)的定义 国际尿控协会(ICS)将OAB定义为： 尿急，伴或不伴有尿失禁，常伴有尿频和夜尿 Abrams P et al. Urology. 2003;61:37-49. OAB的症状 尿急 一种突发、强烈的排尿欲望，且很难被主观抑制而延迟排尿 急迫性尿失禁 与尿急相伴随、或尿急后立即出现的尿失禁现象 尿频 成人排尿次数达到昼夜≥8次，夜间≥2次，平均每次尿量200ml时考虑为尿频 夜尿 患者夜间排尿≥2次/夜，因尿意而觉醒排尿的主诉 《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》2009:135-141 目 录 什么是OAB 正常排尿过程的机制 OAB发病机制 抗毒蕈碱药物治疗OAB机制 腹下神经发出交感神经支配膀胱和尿道平滑肌 逼尿肌松弛 尿道收缩 盆神经同时传导感觉性和运动性神经，运动神经发出副交感神经支配膀胱平滑肌 逼尿肌收缩 阴部神经的支配由随意性骨骼肌组成的括约肌，并控制其活动 阴部神经 盆神经 腹下神经 膀胱的神经支配 支配膀胱的脊神经分布 盆神经发出副交感神经，副交感神经的末梢释放乙酰胆碱(Ach)作为化学传递物质 Ach与膀胱逼尿肌上的Ach受体结合，并使之产生生理效应 胆碱能神经的递质 神经末梢 Ach Ach受体 释放 结合 M1受体主要分布于脑、腺体、交感神经节 M2受体主要分布于心脏、后脑、平滑肌、K+离子通道 M3受体主要分布于平滑肌、腺体、脑 M4受体主要分布于基底、前脑、纹状体 M5受体主要分布于脑黑质 Scarpero HM Curr Urol Rep. 2003 ;4(6):421-8 胆碱能神经的受体 胆碱受体可分为M胆碱受体和N胆碱受体两类 介导OAB机制的受体为M胆碱受体 膀胱中同时存在 M3和 M2受体(比值约为 1：3) 共同作用于膀胱逼尿肌 Scarpero HM Curr Urol Rep. 2003 ;4(6):421-8 M3和M2受体共同介导膀胱逼尿肌收缩 M3亚型受体被激活，起直接收缩膀胱逼尿肌作用 M2亚型受体被激活，起间接收缩膀胱逼尿肌作用 正常排尿 膀胱压力 膀胱充盈 膀胱充盈 正常排尿意愿 首次排尿感觉 膀胱随意收缩 生理性排尿 充盈期 排尿期 充盈期 《生理学》第 5版 A Widespread and Treatable Condition. 1998. Ouslander J. N Engl J Med. 2004;350(8):786-799. 正常情况下，人体排尿时，中枢指令以冲动的形式传至支配膀胱的神经, 通过M3和M2受体共同介导的膀胱逼尿肌收缩，引发排尿过程 目 录 什么是OAB 正常排尿过程的机制 OAB发病机制 抗毒蕈碱药物治疗OAB机制 OAB的常见病因 OAB的病因尚不十分明确，可能有以下四种： OAB的发病机制 OAB 逼尿肌异常收缩 膀胱传入神经活动异常 协同作用 原来认为，逼尿肌异常收缩是引起OAB的主要机制 现在逐渐认识到了膀胱传入神经的作用 Abrams P et al. The Overactive Bladder: A Widespread and Treatable Condition. 1998. Ouslander J. N Engl J Med. 2004;350(8):786-799. 膀胱压力 膀胱充盈 膀胱充盈 膀胱不随意收缩 OAB/急迫性尿失禁 OAB的发病机制：逼尿肌异常收缩 充盈期 排尿期 充盈期 OAB的发病机制: 传入神经的作用 传入神经假说： 在膀胱的储尿期，存在Ach的持续释放，这些Ach可能来自神经元，也可能为非神经性来源(很可能是来源于膀胱上皮) 无论是神经释放的Ach ，还是膀胱上皮释放的Ach ，均可加强膀胱逼尿肌的收缩活动来诱发排尿的起始阶段 阻断神经传导的同时用抗胆碱药物阻断Ach的效应，那么，传入神经的活性就会被阻断 Eur Urol. 2010 Dec 8. [Epub ahead of print] 非神经源性Ach 神经损害 传入神经的活性 抗胆碱药物阻断乙酰胆碱的效应 OAB的发病机制: 传入神经的作用 研究类型：动物研究，鼠 研究方法： 膀胱内灌注oxotremorine-M（非选择性M受体激动剂），诱发OAB，经尿动力证实 膀胱内灌注非选择性、M2选择性、M3选择性M受体阻断剂，观察对膀胱过度活动的效果 研究结果： 非选择性和M2选择性M受体阻断剂抑制过度活动 M3选择性M受体阻断剂未能抑制过度活动 结论： M2受体可能参与调节膀胱局部ACh，影响传入神经信号 UROLOGY 75: 862– 867, 2010.