PM-芙仕得新进展.ppt

* 芙仕得 临床应用 芙仕得：完全抑制雌激素受体信号传导通路 与他莫昔芬不同，芙仕得完全抑制了雌激素受体信号传导通路1-3 芙仕得结合并阻断ER信号传导 通路，加速了ER的降解与丢失 因此，ER通过其他被认为能引起耐药的 途径激活的概率更小 (如生长因子介导的机制) 芙仕得完全抑制 雌激素受体信号传导通路 带来的临床获益4-5 获得持续的肿瘤缓解4 延缓耐药的产生5 1. Nicholson RI Johnston SR et al. Breast Cancer Res Treat 2005; 93: S3-S10.2. Ring A D Dowsett M. Endocrine-Related Cancer 2004; 11: 643-658.3. Moy B Goss PE. Clin Cancer Res 2006; 12: 4790-4793. 4. Robertson JFR et al. Breast Cancer Res Treat 2004; 88 (Suppl 1): S236-S237, abs 6049. 5. Dowsett M et al. Breast Cancer Res Treat 2005; 93: S11-S18. 0020/0021研究：芙仕得250 vs. AI 芙仕得的给药剂量是影响疗效的重要因素 Robertson JFR, et al. Cancer 2003; 98:229-238. HR=0.95 95%CI=0.82–1.10 P=0.48 中位TTP (中位随访15.1个月) 芙仕得250 (n=428) 5.5 个月 瑞宁得 (n=423) 4.1 个月 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 0 200 400 时间 (天) 无进展比例 1.0 600 800 1000 1200 芙仕得具有明显的量效关系：雌激素受体 NS = 无统计学差异 ER H评分均值±1SEM 安慰剂 (n=29) 50mg 芙仕得 (n=31) 125mg 芙仕得 (n=32) 250mg 芙仕得 (n=32) 20mg 他莫昔芬 (n=32) 120 80 40 0 20 100 60 P=0.049 P=0.0001 P=0.0006 P=0.026 NS NS P=0.024 Robertson JFR, et al. Cancer Res 2001; 61:6739–6746. 250mg 250mg 250mg 250mg 第0天 第28天 每月 500mg 500mg 500mg 500mg 500mg 第0天 每月 第14天 第28天 芙仕得的三种给药方案250mg、250mg负荷剂量与500mg 250mg负荷剂量 500mg 250mg 250mg 250mg 第0天 每月 第14天 第28天 Fujiwara Y, et al. 2007 ASCO Abstract No:192. 氟维司群 浓度 (ng.mL-1 ) 芙仕得每月250mg约3-6个月达稳态浓度 20 0 8 16 24 自首剂时间 (周) 12 4 56 40 32 24 16 8 0 48 达稳态浓度时间 预测值 观察值 芙仕得250mg/月的血药浓度曲线 Robertson JFR, et al. EJC 2005; 41:346-356. 芙仕得血药浓度曲线250mg负荷剂量 vs. 250mg Robertson JFR, et al. EJC 2005; 41:346-356. 芙仕得250mg负荷剂量：1个月内达到稳态血药浓度 芙仕得250mg剂量：达到稳态血药浓度需要约3-6个月 Robertson JFR, et al. EJC 2005; 41:346-356. 0 5 10 15 20 25 0 28 56 84 112 140 168 196 224 252 280 308 336 364 时间 (天) 浓度 (ng/ml) 芙仕得500负荷剂量模型 芙仕得标准250mg方案 芙仕得250mg负荷剂量 芙仕得250mg 芙仕得血药浓度曲线500mg vs. 250mg负荷剂量 芙仕得500mg： 1个月内达到稳态血药浓度 芙仕得500mg的目的：进一步提高疗效 40 35 30 25 20 15 10 5 0 0 28 56 84 112 140 168 45 血浆浓度 (ng/ml) 时间 (天) 芙仕得250mg负荷剂量 芙仕得500mg Fujiwara Y, et al. 2007 ASCO Abstract No:192. 芙仕得500mg的主要临床研究 CONFIRM研究 FIRST研究 CONFIRM