孕烷X受体的研究进展.pdfVIP

技 术 通 讯 v ． LETTERSINBIOTECHNOLOGY VOl2z·4斗NO．3j·L～Vlay,Z20I313 441 ，IvI’ I doi：10．39690．issn．1009—0002．2013．03．034 综 述 孕烷X受体的研究进展 梁海伟 ，郭宣麟 1．山西康宝生物制品股份有限公司，山西 长治 046000；2．山西省长治市中医研 究所 附属 医院，山西 长治 046000 [摘要] 核受体是一类高度保守的配体依赖性转录因子家族 ，在哺乳动物发育、繁殖、免疫应答、心血管功能、组织生 长、肿瘤形成、外源物清除及糖类和脂质代谢等生理过程 中发挥重要作用。机体对外源物质的清除主要是 由孕烷x 受体等核受 介导 的。孕烷x受体最早是作为外源物感受器而被研 究的，可 以被大多数亲脂性药物等外源性化合物 及一些 内源性化合物如胆汁酸等结构差异很大的配体激活，进而与视黄醇类x受体等形成异源二聚体 ，结合在ER6、 XREM等DNA元件上 ，调控下游靶基因(包括一相代谢酶 、二相结合酶及药物转运体等基 因)的表达。此外 ，孕烷x受 体在能量代谢和免疫反应 中也有重要作用 ，参与某些代谢疾病 的发生发展 ，且 已在动物模型中被证 明是 Ⅱ型糖尿病 、 血脂异常、肥胖症和动脉粥样硬化等代谢疾病治疗的有效靶标。我们主要就其发现、结构、组织分布、作用方式、自身 表达 的调节等方面的最新研 究进行综述。 [关键词] 核受体 ；孕烷x受体 ；外源物代谢 [中图分类号] Q71；R966 [文献标识码] A [文章编号] 1009—0002(2013)03—0441—05 Advancesin theResearch ofPregame X Receptor LIANG Hai—Wei ．GUO Xuan—Lin 1．ShanxiKangbaoBiologicalProductCo．，Ltd，Changzhi046000；2．Institute ofTraditionalChinese MedicineHos— pital，Changzhi046000；China Corresponding author．E—mail：haiwei503@126．conl [Abstract] Nuclearreceptorisahighlyconservedligand—activatedtranscriptionfactorfunctioningascriticalregu— lators ofdevelopment，reproduction，immune response，function ofcardiovascular，histogenesis，tumorigenesis，carbo— hydrate and lipidmetabolism aswellasxenobioticclearing．The pregnaneX receptor(PXR) isoriginallydefined asxenobiotic receptorand primarily orchestrate exogenous compound metabolism．PXR can be activated by a wide spectrum ofexogenousligands including lipophilic drugsaswellas endogenousmolecules such asbile acids，and then conjugatewithretinolX receptor(RXR)toform PXR／RXR heterodimer，whichfurtherbindtotheCYP3A4 gene responseelementsincludingER6 and XREM toregulateexpression ofphaseI．phaseⅡ drug m