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毒理学简介 卫生毒理教研室 逯晓波 毒理学简史 三、现代毒理学 通常认为20世纪初叶是现代毒理学开始发展的标志 20世纪20年代,许多事件的发生形成了毒理学研究领域的雏形;砷化物治疗药物、乙醇神经毒性 20世纪30年代美国NIH和FDA的成立 20世纪40年代机制毒理学加深了许多化学物的了解并研制多种解毒剂:如用二巯基丙醇(BAL)治疗砷化物中毒 20世纪50年代,FDA对毒理学职能开始加强。安全系数SF,WHO提出每日容许摄入量ADI 20世纪60年代,震惊世界的“反应停”事件(1961) 20世纪70-80年代,涉及毒理学的相关法规、杂志和新的协会呈指数扩展。 70年代中期核酸测序方法的出现使机制毒理学研究有了新的发展和新突破,基因在代谢激活和解毒方面的作用成了现代毒理学研究的前沿领域。 毒理学作为一门医学分支学科,在保护人类健康,促进人类发展,提高生活质量方面可以发挥十分重要的作用。 毒理学既面临良好的发展机遇,社会和经济的发展、基础科学和生命科学的发展为毒理学提供了物质、理论和技术支撑的有利条件,但同时毒理学也面临严峻的挑战,如化学产品急剧增加、某些方法和技术还有待改进,不能适应发展需求。我们应积极主动地应对挑战,抓住机遇,制定正确的发展战略,积极创新,继续保持和发扬我们中心的毒理学优势,使毒理学在保护人类健康方面发挥重要的作用。卫生毒理学专业的毕业生要在机遇和挑战中正视就业形势,为自己的发展做好规划。 毒理学展望 毒理学是借助于多个学科成长并繁荣起来的科学。 随着现代生物技术信息(GENEBANK, TOXNET, EMBL, DDBJ)的快速扩增和现代分析技术与方法(化学物的超痕量分析,高通量筛选等)的超常规发展,毒理学的研究领域、评价过程正发生革命性的变化。 从高度综合到高度分化; 从体内试验到体外实验 从构效关系到定量构效关系 从定性毒理学到定量毒理学 从微观、宏观到人体 从观察现象、探明机制到科学规范管理 毒理学专业的学生可以去哪里? 1、疾病预防控制中心(CDC) 2、中国卫生监督(CNHI) 3、出入境检验检疫局(海关 ) 4、食品药品监督管理局(SFDA) 5、安全评价中心 6、卫生行政部门 7 、医院 8、高校教师 9、科研院所 公共卫生执业医师 主干学科:基础医学、预防医学 * * 毒理学toxicology: 传统定义: 外源化学物对生物体的损害作用及其作用机制的的学科. 外源化合物xenobiotics: 由外界摄入而不是机体代谢过程产生的具有生物活性的物质. 现代定义:以毒物为工具,在实验医学和治疗学的基础上,研究化学\物理和生物因素对机体的损害作用\生物机制\危险度评估和危险度管理. 一 描述毒理学 描述毒理学工作者直接关注的是毒性鉴定, 以期为安全性评价和危险度管理提供信息. 采用实验动物进行适当的毒性实验,可获得用于评价人群和环境特定化学物暴露的危险度信息。 药品和食品添加剂:人类 工业和环境毒理学:生态平衡 描述毒理学还可为化学物的毒性机制提供重要线索。 二 机制毒理学 研究外源化学物对生物体产生毒作用的细胞生化和分子机制. 用途: 1 证实与人类直接相关的实验动物中所观察到的损害作用. 2 验证与人类无关的发生于实验动物中的有害作用. 3 设计和生产较为安全的化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病. 4 加深对基础生理学\药理学\细胞生物学和生物化学的了解. 三 管理毒理学 主要职责和任务是根据描述和机制毒理学的研究资料进行科学决策,协助政府部门制定相关法规条例和管理措施并付诸实施,以确保化学品、食品进入市场足够安全,以达到保护人体健康的目的。 许多国家已经成立相应的管理机构并颁布了有关药品、食品和化妆品法,农药杀虫剂、杀真菌剂和灭鼠剂法,有害物质控制法和环境资源保护法 制定大气、职业环境和饮用水中化学物的卫生标准。 沙利杜胺事件的发生,大大推动了外源化学物致畸作用和发育毒性的研究、新药发育毒理学和管理法规的建立 1966年FDA提出致畸发育毒性评价 1986年EPA首次明确提出对化学物进行发育毒性评价。
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