第9章骨代谢异常的生物化学.pptVIP

钙（calcium，Ca）是人体内含量最丰富的矿物质，约占人体体重的1.5%～2.2%，分布于细胞内外，骨骼是钙的最大储备库。 磷（phosphorus, P）占成人体重的0.8%～1.2%，分布于细胞内外，其含量仅次于钙，骨骼是磷的最大储备库。 镁（magnesium，Mg）一半以上沉积于骨和牙齿。镁在细胞内的含量占体内总镁的38%，细胞外液镁含量仅占1%。 Ⅰ型胶原交联降解产物 　　　　　　　　　　 吡啶酚，脱氧吡啶酚 Ⅰ型胶原降解产物　 Ⅰ型胶原交联N末端肽 Ⅰ型胶原交联C末端肽 游离型40% 结合型60% 吡啶酚（pyridinoline，Pyr） 脱氧吡啶酚（deoxypydinoline, D-Pyr） Ⅰ型胶原交联N-端肽（cross-linked N-telopeptide of typeⅠcollagen, NTX） Ⅰ型胶原交联C-端肽(cross-linked C-telopeptide of typeⅠcollagen, CTX) Ⅰ型胶原降解产物是反映骨吸收和骨转换的良好指标 D-Pyr、Pyr、 CTX和NTX均是Ⅰ型胶原分子的分解产物，但D-Pyr和NTX的特异性优于Pyr和CTX。 血或尿中Pyr、D-Pyr和CTX、NTX浓度是反映骨胶原降解和骨吸收的灵敏和特异的生化指标。 升高见于骨质疏松、Paget病、原发性甲状旁腺功能亢进以及其他伴有骨吸收增加的疾病诊断或病情评估 ↑ ↑ ↑ ↑ O ↑ ↑ 甲亢 ↑ ↑ ↑ ↑ O ↑ ↑ 骨转移瘤 ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ 肾性骨营养不良 ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ Paget骨病 N ↓ N N O ↓ O 甲旁减 ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ 原发性甲旁亢 ↑ ↑ N N ↑ ↑/ O ↑ 骨软化症 ↑ ↑ ↑ ↑ O ↑ ↑ 骨质疏松症 CTX Pyr PINP NTX D-Pyr Gal-Hyl TRAP PICP BGP B-ALP 疾病状态下骨代谢生化标志物指标的变化 注：↑增加；↓减少；o无变化；N未知 骨质疏松症 一 二 第三节 骨代谢疾病的生物化学诊断 佝偻病和骨质软化症 慢性肾功能衰竭的骨代谢异常 三 一 骨质疏松症 骨质疏松症（osteoporosis，OP）是由多种原因引起的一种全身性骨代谢障碍疾病，其特征是骨量减少和骨微细结构的变化。表现为骨质脆性增加，骨折危险性增大。 分类： 原发性（最常见） 继发性（疾病或药物等原因所致 ） 特发性（多伴有家族遗传史 ，多见于8～14岁的 青少年或成人） （一）原发性骨质疏松症分类和病因 Ⅰ型骨质疏松症（绝经后骨质疏松症） Ⅱ型骨质疏松症（老年性骨质疏松症） 临床表现 骨痛、肌无力、不适和易骨折。疼痛是最常见、最主要的症状。骨折是骨质疏松症的并发症 Ⅰ型（绝经后）和Ⅱ型（老年性）骨质疏松的特点 脊椎骨和髋部 脊柱骨为主 骨折部位 原发性减少 继发性减少 1,25-(OH)2D3 衰老 雌激素缺乏 主要病因 降低 降低 肠钙吸收 低转换型 高转换型 骨代谢 匀速性 加速性 骨丢失速率 松质骨和皮质骨（四肢） 松质骨（腰椎） 骨丢失 ＞2:1 ＞6:1 性别（女：男） 70岁以上 50～70岁 年龄 Ⅱ型 Ⅰ型 二 佝偻病和骨质软化症 活性维生素D缺乏 儿童 成人 骨质软化症 佝偻病 磷酸盐缺乏 1. 对小肠的作用：促进小肠对钙磷的吸收和转运 小肠粘膜上皮细胞维生素D受体 活性维生素D 相关基因的转录和翻译 钙结合蛋白表达上调 Ca2+-ATP酶增加 小肠钙转运增加 活性维生素D的生理作用：升高血钙、升高血磷 （四）活性维生素D 2. 对骨的作用：溶骨和成骨双重作用 活性维生素D 增加破骨细胞数量和活性 协同PTH增加破骨细胞数量 增加血钙 增加胶原 促进溶骨 （低血钙时） 促进成骨 （高血钙时） 3. 对肾脏的作用：促进肾小管对钙、磷的重吸收 骨矿物质代谢异常 三 （一）钙代谢异常 1．低钙血症 （hypocalcemia ） 血钙浓度低于2.25 mmol/L 引起低钙血症的常见病因 慢性肝病、肾病综合征及营养不良等可造成低清蛋白血症 肾小球滤过率降低，磷酸盐排出受阻，血磷升高，血钙降低 肾实质破坏，1,25(OH)2D3生成不足 维生素D的缺乏 维生素D羟化障碍 PTH合成和分泌减少 假性甲状旁腺功能减退症 ，产生PTH抵抗 其 他 慢性