基因治疗与反义药物.ppt

基因治疗与反义药物 ;第一节 基因治疗概论 ;一、基因治疗的概念 ;;二、基因治疗的方法 ;1. 基因增补 ;3. 基因修复 ;4. 基因修饰 ;5. 基因失活 ;6. 免疫基因的治疗 ;7. 自杀基因治疗 ;8. 耐药基因治疗 ;三、基因治疗的途径 ;1. ex vivo ;2. in vivo ;第二节 基因治疗的原则和问题 ;一、 基因治疗的原则 ;基因治疗的步骤 ;1. 选择目的基因的原则 ;2. 受体细胞选择的原则 ;3. 载体的选择 ;二、基因治疗中的问题 ;第三节 基因治疗的病毒载体 ;用于基因治疗的病毒载体系统应该具备条件 ;一、逆转录病毒载体 ;二、腺病毒载体 ;三、腺相关病毒载体 ;四、单纯疱疹病毒载体 ;第四节 基因治疗的非病毒载体 ;一、脂质体 ;二、阳离子多聚物 ;三、质粒DNA ;四、其他非病毒载体 ;第五节 疾病的基因治疗 ;一、基因治疗与肿瘤 ;1. 导入细胞因子基因进行治疗 ;2. 导入MHC的基因治疗 ;3. 导入抑癌基因的基因治疗 ;4. 自杀基因的治疗 ;5. 肿瘤疫苗 ;二、基因治疗与艾滋病 ;1. 反义核酸 ;2. 核酶 ;3. 可溶性CD4分子的表达 ;4. 特异性抗体的诱导 ;5. Tat蛋白突变体表达;第六节 反义技术概论 ;一、反义技术与反义核酸 ;二、反义核酸药物特点 ;三、反义技术的分类;3. 核酶 核酶存在于生物细胞中，是一类具有催化活性的RNA分子，具有核酸酶的水解活性，可以特异性地剪切RNA分子 4. 三链形成寡核苷酸（TFO） 三链形成寡聚核苷酸是指可与双链或单链DNA形成三股链，从而抑制基因转录的寡核苷酸 5. 肽核酸（PNAS） 肽核酸是以肽为骨架的DNA类似物，是用手性不对称的中性肽链骨架置换脱氧核糖磷酸而成 ;第七节 反义技术原理和方法;一、反义脱氧核酸;1. 第一代――硫代寡聚核苷酸（PS-ODN） ;2. 第二代――混合骨架寡核苷酸（MBO） ;二、反义RNA ;三、核酶 ;天然存在的核酶根据催化活性分为下面几类 1）锤头状核酶、发卡核酶和δ肝炎核酶。它们为小分子核酶，主要在病毒或类病毒RNA中发现，其特点是可以自我剪切特定的磷酸二酯键。 2）I型内含子和II型内含子核酶。它们分子量较大，在低等生物和一些细菌的内含子中存在，可以进行自我剪接，被加工成反式作用的核酶 3）RNaseP核酶。最早在大肠杆菌中发现，具???tRNA前体加工活性;获得核酶的方法可以通过人工合成或表达载体的表达 裸露的RNA在体液中的半衰期是以秒来计算的，所以局部注射或使用裸露RNA是不可能的 必须通过修饰增加稳定性后才能直接使用 用载体进行表达是比较好的选择，最常用的载体是腺相关病毒载体 ;四、三链形成寡核苷酸 ;五、肽核酸