精神科药品说明书-怡诺思缓释胶囊mg.docVIP

【药品名称】 通用名：盐酸文拉法辛缓释胶囊 商品名：怡诺思?（EFEXOR?XR） 　　英文名：Venlafaxine HCl Sustained Release Capsules 本品主要成份为：盐酸文拉法辛 其化学名称为：（R/S）-1-[2-（二甲胺）-1-（4-甲氧苯基）乙基]-环已醇盐酸盐或（+）-1-[?-[（二甲胺）甲基]-p-甲氧苯甲基] 环已醇盐酸盐。 其结构式为： 　　分子式：C17H27NO2·HCl 分子量：313.87 【性状】本品为硬胶囊，内含白色到类白色球形小丸。 怡诺思?缓释胶囊75mg为不透明桃色胶囊，囊帽上印有红色“W”，囊体上印有红色“75”。 怡诺思?缓释胶囊150mg为不透明深桔色胶囊，囊帽上印有白色“W”，囊体上印有白色“150”。 【药理毒理】 文拉法辛是一种全新的抗抑郁药。化学结构与三环类、四环类、或其他已经上市的抗抑郁药及抗焦虑药不同。它是二个活性对映体的消旋物。文拉法辛对人体的抗抑郁机制是增强中枢神经系统内神经递质活性。临床前研究表明文拉法辛及其主要代谢产物O-去甲基文拉法辛（ODV）是5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取的强抑制剂。文拉法辛对多巴胺的摄取亦有轻微的抑制作用。动物研究显示仅在长期给予三环类抗抑郁药后，可降低??肾上腺素能的反应性。然而，单次或长期服用文拉法辛后，文拉法辛和O-去甲基文拉法辛都能降低??肾上腺素能的反应性。文拉法辛本品和O-去甲基文拉法辛对神经递质再摄取的抑制作用相似。 体外研究表明，文拉法辛对大鼠脑的毒蕈碱型胆碱能受体、H1-组胺受体或??-肾上腺素能受体没有明显的亲和力。而这些受体的药理作用可能与其他各类抗抑郁药的副作用（例如，抗胆碱能、镇静和心血管副作用）有关。 文拉法辛对单胺氧化酶没有抑制作用。 体外研究显示文拉法辛对阿片、苯二氮卓类、苯环利定（PCP）、或N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体无亲和力。文拉法辛对啮齿类动物中的中枢神经系统没有明显的兴奋作用。灵长类动物的辨别试验表明，文拉法辛没有明显的兴奋或抑制性药物滥用倾向。 大鼠和小鼠的安全性研究未发现文拉法辛有致癌作用。许多体内、体外试验表明文拉法辛没有致突变作用。在大鼠的生产、生育研究中显示，在口服至人用最大推荐剂量（按mg/m2计）的2倍量时，对雄或雌性大鼠的生育无影响。在一项雌雄性大鼠被暴露于文拉法辛主要代谢产物（ODV）的研究中，观察到生育力下降，这一暴露量约是人用剂量225mg/天的2至3倍。尚未知道这一发现与人类的相关性。 【药代动力学】 单次口服文拉法辛后，至少有92%被吸收。服用怡诺思?缓释胶囊后，文拉法辛和O-去甲基文拉法辛分别在6.0±1.5小时和8.8±2.2小时内达血浆浓度峰值；怡诺思?缓释胶囊中的文拉法辛吸收速率较消除速率慢。所以，口服怡诺思?缓释胶囊后，文拉法辛的表观消除半衰期（15±6小时）即为吸收半衰期，而非由口服文拉法辛速释片所得到的真实消除半衰期（5±2小时）。 服用相同日剂量的文拉法辛速释片或缓释胶囊，文拉法辛和O-去甲基文拉法辛的吸收程度（AUC）相似；但是，缓释胶囊的血浆浓度波动较小。因此与文拉法辛速释片相比，怡诺思?缓释胶囊吸收速率较慢，但吸收程度与速释片相同。 文拉法辛在肝内主要由CYP2D6进行广泛的首过代谢，主要的代谢物为O-去甲基文拉法辛。文拉法辛也可被CYP3A3/4代谢为N-去甲基文拉法辛，以及其他次要代谢物。 文拉法辛及其代谢物主要经肾脏排泄。给药后48小时内，在尿中发现约87％的药物，包括药物原形、非结合型和结合型的O-去甲基文拉法辛、以及其他次要代谢物。 食物不影响怡诺思?缓释胶囊中的文拉法辛吸收，或O-去甲基文拉法辛的形成。 用药者的年龄和性别对文拉法辛的药代动力学没有明显的作用。健康个体长期用药，未见文拉法辛或O-去甲基文拉法辛的蓄积。 【适应症】 怡诺思?缓释胶囊用于治疗各种类型抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症。安慰剂对照研究证实，怡诺思?缓释胶囊治疗抑郁的持续有效性在8周急性期治疗后仍然存在，长达26周之久。在另一项安慰剂对照研究中，怡诺思治疗复发性抑郁症的持续有效性也得到了证实，在该研究中，患者首先接受26周的治疗，症状缓解，然后继之以长达52周的治疗，症状继续改善。 怡诺思?缓释胶囊可用于治疗广泛性焦虑症。 【用法用量】 本品推荐剂量为每次75mg，每日一次。二周后根据病情可增加至150mg/日，如果需要，剂量可进一步增至225mg/日。每次剂量的递增应间隔二周左右，不能少于4天。75mg剂量的抗抑郁作用一般可以在治疗二周后观察到。 本品应与食物同服。用水整粒送服。不能掰开、压碎、咀嚼，或将胶囊化在水中。本品应在相同的时间（早晨或晚间）服用，每日一次。 正在服用文拉法辛速释片的抑郁症患者可以改换使用怡诺思?缓释胶