NN二2氯乙基糖基磷酰氨基酸甲酯ESI MS裂解规律研讨.pdfVIP

第24卷增刊 分析测试学报 V01．24 2005年11月 FENXICESHI ofInstrumental XUEBAO(JournalAnalysis) N0v2005 N，N-二(2一氯乙基)糖基磷酰氨基酸甲酯 ESI MS裂解规律研究 马 强1，巨 勇1’2，赵玉芬1 (1．清华大学化学系生命有机磷化学及化学生物学教育部重点实验室，北京100084； 2．兰州大学应用有机化学国家重点实验室，甘肃兰州730000) 氮芥是烷基化类抗肿瘤药物的重要分支，该类药对肿瘤细胞的杀伤能力大，抗瘤谱较广，但选 择性较差，毒性也较大…。研究表明，磷酰化修饰的氮芥的烷基化部分，即N，N一二(2一氯乙基)， 能降低药物毒性，提高药物活性。有关氮芥磷酰化的修饰已经有很多文献报道心。]。陈茹玉等报道 了用糖基磷酰化修饰氮芥，并初步测定了其抗肿瘤活性，证明部分化合物对L，：。。细胞和S一180腹 水癌有一定的抑制所用M]。由于天然氨基酸具有降低药物的毒性]，促进细胞对药物的吸收的作 用哺J。我们尝试将天然氨基酸引入具有抗肿瘤活性的糖磷酰化N，N(2．氯乙基)化合物中，合成 了一系列N，N一二(2一氯乙基)糖基磷酰氨基酸甲酯，对其在ESIMS中裂解规律进行研究。实验结果 不仅有助于此类化合物的结构分析，对进一步研究它们的药物性质以及代谢机理等方面的具有重要 意义。 1 实验部分 1．1 样品制备 我们主要制备了N，N一-(2一氯乙基)果糖基磷酰氨基酸甲酯和N，N--(2-氯乙基)半乳糖基磷 酰氨基酸甲酯(1(a—d)，2(a—d))两组化合物。化合物结构如图1所示。所有样品的结构均由1H MS等方法确认。 NMR，13CNMR，31PNMR，ESI 广a OCH3 l(a—d、 a：R=——H； d：R=——cHPh b：R=——CH2CH(CH3)2；c：R=--CHCOOCHH3； 图1化合物1(a～d)，2(a—d)的结构式 1．2质谱条件 电喷雾多级质谱(ESIMS4)分析在BrukerEsquire—Lc离子阱质谱仪上进行。样品溶于甲醇，然 后通过Cole—Panner74900注射泵打入电喷雾质谱仪进行分析。喷雾器压力为7p8i，干燥气(N：)流 速为4L／min，温度为300oC。喷雾针电压为4kV。平均扫描次数为50次一张图。多级质谱中氦气 作为碰撞气体。 2结果与讨论 在各化合物的一级质谱图中均出现最强的[M+Na]+峰。其他碎片峰的相对丰度都很小。分别 对各化合物的准分子离子峰[M+Na]+进行二级碎裂，我们发现这两组化合物具有相似的裂解规律。 两组化合物1(a—d)和2(a—d)的电喷雾质谱(ESIMS)数据见表1。 基金项目：国家自然科学基金资助项目；教育部回国留学基金资助课题 一150一 箜!塑 ．袋浙测试学报 增刊 一——一 表1化合物1(a～d)和2(a—d)准分子离子峰及多级质谱主要碎片峰 CompdsPrecursoriOIlS Main fragmentions『m／z(％)] [M一36+[M一58+[M一14l+[M一193+[M一199+ M一300+ [M十Na]+