2014年芪苈利尿研究进展.pptVIP

* 南方医科大学南方医院心内科邬真力、许顶立等通过建立实验性冠状动脉左前降支结扎致急性心肌梗死后心力衰竭大鼠模型，进行了芪苈强心胶囊对肾脏水通道蛋白（AQP2）抑制作用的实验研究。 研究发现心力衰竭大鼠血浆血管加压素（AVP）显著升高，肾脏髓质水通道蛋白2（AQP2）mRNA和蛋白表达也显著增加，同时尿量减少，尿渗量增加，提示肾脏髓质AQP2的表达上调，可能参与了心力衰竭大鼠水代谢紊乱。经过芪苈强心胶囊高、中、低剂量治疗4周后，伴随各组大鼠心功能改善，血浆AVP浓度显著降低，同时大鼠肾脏AQP2蛋白及mRNA表达也显著降低，尿量增加、尿渗量降低，提示芪苈强心胶囊可以改善心脏功能，阻断神经内分泌的恶性循环，纠正水代谢紊乱。而速尿治疗后，血浆AVP显著增高，肾脏AQP2蛋白及肾脏AQP2mRNA表达增加，导致神经内分泌失调。 芪苈强心胶囊通过降低血浆AVP水平、减少肾脏AQP2的表达，增加水的排出，是芪苈强心胶囊治疗心力衰竭调节水代谢的重要作用机制。 * AQP2是肾脏在生理条件下最主要的受AVP调节的水通道，被认为是维持体内水平衡调节的必须物质。CHF时水潴留重要途径:心输出量下降——垂体分泌血管加压素（AVP ）——肾集合管主细胞V2-R——AQP-2表达上调——集合管水重吸收——导致水潴留。 免疫荧光显示：芪苈强心降低肾脏水通道蛋白2（AQP2）的表达，增加水的排出，是芪苈强心胶囊治疗心力衰竭调节水代谢的重要作用机制。 南方医科大学附属南方医院许顶立教授等研究显示：芪苈强心治疗后血钾、血钠、血肌酐、血浆渗透压无变化，可降低血管加压素（AVP）及脑钠肽（BNP)水平。 * * 由于芪苈强心降低血管紧张素II水平的表达，因此不引起肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活。 吉林大学附属三院心内科主任杨萍教授研究证实：大剂量芪苈强心比雷米普利更有效地抑制了血清中Ang II水平（P＜0.05）；而小剂量芪苈强心组与雷米普利组下降水平接近，差异无显著性（P﹥0.05）。结论： 芪苈强心胶囊能够减少心梗后心衰大鼠的Ang II的表达，并具有剂量依赖性。文章刊登在《中国试验诊断学》2009年02期 芪苈强心利尿机制研究 目录 利尿剂分类 利尿剂在心衰治疗地位评价 利尿剂临床应用之风险 芪苈强心利尿机理与优势 常用利尿剂种类 作用于肾小管髓襻利尿剂：速尿、丁尿胺 增加钠排泄可达钠滤过负荷的20%-25%，且能增加游离水的清除。除肾功能严重受损（肌酐清除率5ml/min）者外，一般均能保持其利尿效果。 作用于远曲肾小管的噻嗪类：氯噻嗪和氯噻酮 增加尿钠排泄的分数仅为钠滤过负荷的5%-10%，使游离水的排泄趋于减少，肾功能中度损害（肌酐清除率30ml/min）时失效。 保钾利尿剂如螺旋内酯、氨苯蝶啶等。 心衰指南各阶段治疗方案的概要利尿—心衰治疗措施的重要环节 Revised August 2005 from Jessup M, Brozena S. NEJM 2003;348:2003 阶段A 高危无 心衰 症状 阶段B 有结构性心脏病，无心衰 症状 阶段C 有结构性心脏病，既往或 目前有 心衰症状 阶段D 顽固性心衰症状，需要特殊干预 临终关怀 VAD治疗 正性肌力药，奈西利肽 短期应用正性肌力药或奈西利肽 短期应用正性肌力药或奈西利肽 醛固酮拮抗剂 如合适，CRT、ICD治疗 限钠、利尿 所有患者均使用ACEI/ARB和BB，患者是否适合手术治疗？. ACEI/ARBs，如有MI或LVEF降低，则用BB 治疗高血压、糖尿病、冠心病、血脂异常，采用ACEI或ARB 减少危险因素，患者和家庭宣教 利尿剂在心衰治疗地位评价 利尿剂是治疗心衰的基石药物 是水钠潴留心衰治疗的第一步 是标准治疗中必不可少的组成部分 合理应用利尿剂是其它药物（ACE抑制剂、 ? 阻滞剂）治疗成功的关键 利尿剂治疗风险 电解质紊乱：低钠、低钾、低镁； 神经内分泌激活：（肾素-血管紧张素-醛固酮）RAAS激活，加重心衰； 容易引起利尿剂抵抗； 高尿酸血症、痛风。 君药 黄芪、附子 臣药 人参 络虚通补 佐药 陈皮 流畅气机 使药