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LGG的治疗进展
LGG患者治疗进展背景LGGs概述低级别胶质瘤( low-grade gliomas, LGGs) 是指WHO 分类为I 或II 级的胶质瘤, 占胶质瘤的15%~25%典型的LGGs患者为年龄在20 ~ 40 岁的青年人,多因癫痫发作而就医66.4%低级别胶质瘤患者在术后5年内发生肿瘤的恶变起病隐匿、自然病史长,弥散性生长,或向恶性转化等决定预后的特质众多,使其全面治疗成为了神经肿瘤学中最具争议的主题之一患者的临床预后差异很大,文献报道低级别胶质瘤患者的5年生存率从27%到85%不等陈忠平. 低级别胶质瘤的治疗决策.中国神经肿瘤杂志.2008;6(2):75-782015版NCCN指南简化了危险因素分层提示高危患者的临床普遍性NCCN Guidelines for?Central Nervous System Cancers(2015)危险因素数量直接影响总生存危险因素数量(个)Pignatti等对两项大型多中心随机研究(EORTC 22844和22845)进行分析,以EORTC 22844试验数据建立了临床预后因素模型,经EORTC 22845试验数据验证和证实,年龄≥40岁,星形细胞瘤,肿瘤最大直径≥6cm、肿瘤跨中线和术前神经功能缺损是独立的预后不良因素,不良因素越多,总生存越差Pignatti F,et al.Prognostic factors for survival in adult patients with cerebral low-grade glioma.J Clin Oncol. 2002 Apr 15;20(8):2076-84.高危型较低危型显著降低OS和PFSP<0.0001P<0.0001Daniels采用EORTC预后指数系统对美国Intergroup 86-72-51试验的203例成人幕上低分级胶质瘤进行再分析,证明该系统有效,确认肿瘤切除程度、组织学分型、肿瘤直径和患者神经功能MMSE评分对患者生存期有明显影响,而放疗剂量(50.4 Gy对64.8 Gy)则没有显著差别。Daniels TB,et al.Validation of EORTC Prognostic Factors for Adults with Low-Grade Glioma: a Report Utilizing Intergroup 86-72-51.Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Sep 1;81(1):218-24LGG患者是否需要化疗?过度医疗?增加副作用减少复发!获益更多!Phase study of radiation therapy with or without procarbazine, CCNU, and vincristine (PVC) in low grade glioma. RTOG 9802 with Alliance, ECOG and SWOG.JanC. Buckner, Stephanie L. Pugh, Edward G. Shaw, Mark R. Gilbert, Geoffrey Barger, Stephen Coons, Peter Ricci, Dennis Bullard, Paul D. Brown, Keith Stelzer, David Brachman, John H. Suh, Christopher J. Schultz, Jean-Paul Bahary, Barbara Jean Fisher, Harold Kim, Albert D. Murtha, Walter J. Curran Jr., Minesh P. MehtaⅢ期临床研究:放疗±甲基苄肼、CCNU和长春新碱(PVC)治疗低级别胶质瘤. RTOG 9802与ECOG、SWOG联合开展.研究设计低风险组1 = 观察组年龄40完全切除随机分组组2 = 一线放疗 (n=126)(54Gy/30次)分层依据:胶质瘤类型(A、O、OA*);KPS;年龄;影像增强随访11.9年高风险年龄≥ 40,不完全切除或活检组3 =一线PCV ×6 +放疗(n=125)治疗周期CCNU 110 mg/m2 (第1天)PCBZ 60 mg/m2 (第8-21天)VCR 1.4 mg/m2 (第8和29天)研究目的评估放疗联合化疗治疗低级别脑胶质瘤的有效性及安全性研究终点:总生存率、无进展生存和安全性*备注:A:星形细胞瘤;0A:少突星形细胞瘤;O:少突胶质细胞瘤一线化疗 VS. 不化疗高危LGGs的无进展生存延长6.6年PFS(%)6.6年12放疗后的时间(年)RT126926343302310RT+PCV125897870625231一线化疗VS. 不化疗更显著提高
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