浅议常用降糖药物的作用及合理用药.docVIP

精品论文 参考文献 浅议常用降糖药物的作用及合理用药 王越 (新疆库尔勒市第二人民医院 841001) 【摘要】 通过分析了解各种常用降糖药物的作用机理及特点，充分利用这些药物的特点来选择安全、有效的治疗方案，为糖尿病人选择降糖效果较好、副作用较小、服用方便的降糖药物，控制和延缓糖尿病并发症的发生，延长糖尿病人的生命，是非常有意义的。 【关键词】糖尿病 药物 胰岛素 合理用药 近年来，糖尿病(Diabetesmellitus,DM)的发病率持续上升，已成为全世界发病率和死亡率最高的五种疾病之一，尤其以我国及非洲等发展中国家最为显著。糖尿病可分为Ｉ型，即胰岛素依赖型糖尿病（insulin-dependent diabetes mellitus,ＩＤＤＭ）（1型糖尿病）及Ⅱ型，即非胰岛素依赖型糖尿病（non-insulin-dependent diabetes mellitus,NＩＤＤＭ）（2型糖尿病）两型,在我国40-60岁的人群中发病率最高，占患者总数的90%以上。 糖尿病（Diabetesmellitus,DM）确切的病因及发病机制目前尚不十分清楚，遗传和环境因素的共同参与是糖尿病发病的综合因素。其表现主要是胰岛B 细胞的选择性破坏，胰岛功能减退、胰岛素抵抗等引起的糖、蛋白质、脂肪、水及电解质等的代谢紊乱综合征，现将目前临床常用降糖药物及其应用做一综述。 1 口服降糖药 1.1 胰岛素促泌剂 （1）磺脲类主要有 格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹同、格列美脲等,该类药物主要是通过刺激胰岛beta;细胞释放胰岛素发挥作用。当细胞外液中葡萄糖浓度上升时,胰岛beta;细胞内ATP/ADP比值上升,细胞膜上K+通道关闭,细胞膜去极化, Ca2+通道开放, Ca2+内流并启动胰岛beta;细胞释放胰岛素，抑制糖原分解和糖原异生作用，使肝输出及生成葡萄糖减少，其中三代磺脲类药物格列美脲在稳定降血糖的同时,还有增加纤维蛋白溶解性、降低血小板聚集,有利于减轻或延缓糖尿病血管并发症的作用，并且较其他磺脲类药物较少引起低血糖。 （2）非磺脲类促泌剂 格列奈类:临床常用瑞格列奈(诺和龙)(0.5mg、1mg、)、那格列奈。瑞格列奈为第一个餐时血糖调节药。其作用机理为：瑞格列奈和磺脲类都与磺脲类受体结合,但结合位点不一样(如格列本脲结合的蛋白亚基分子量是140kD,瑞格列奈结合的蛋白亚基分子量是36kD);不进入beta;细胞内,通过与beta;细胞上的受体结合以关闭beta;细胞膜ATP-依赖性钾通道,使beta;细胞去极化,打开钙通道诱导beta;细胞分泌胰岛素，该药主要适用于2性糖尿病患者，老年糖尿病患者、糖尿病肾病者，低血糖发生率较磺脲类药物少见。 1.2 胰岛素增敏剂 （1）双胍类 此类药物有苯乙双胍和二甲双胍。其作用机制主要是促进脂肪组织摄取葡萄糖,抑制糖原的异生，抑制胰高血糖素释放等,主要用于轻型糖尿病 ,尤其是肥胖的2型糖尿病患者，本类药物有乳酸性酸血症、酮血症等严重不良反应，宜严格控制其应用，低血糖发生率也较磺脲类高。 （2）噻唑烷二酮类(Thiazolid; nedione, TZD) 这类药物有罗格列酮(Rosiglitazone)、吡格列酮(Pioglitazone),该类药物改善胰岛素抵抗及降血糖作用机制主要与与竞争性激活过氧化物酶增殖体受体，调节胰岛素反应性受体有关，通过提高和改善胰岛素的敏感性而控制血糖。该类药物能提高骨骼肌和脂肪细胞对葡萄糖吸收和降低肝糖原的输出，提高细胞对胰岛素的敏感性,改善胰岛素的抵抗状态，与磺脲类或二甲双胍联合应用可显著降低胰岛素抵抗，但此类药物存在严重的不良反应，可能加重心力衰竭患者的病情,导致体重增加、水肿。 （3）alpha;葡萄糖苷酶抑制剂 此类药物有阿卡波糖、伏格列波糖，其作用机制为抑制小肠黏膜上皮细胞表面的alpha;-糖苷酶，延缓碳水化和物吸收。该类药物适用于单纯饮食治疗不能有效控制血糖的肥胖型2型糖尿病。该类药物的主要不良反应为胃肠胀气和腹泻,小剂量开始使用可减轻其不良反应。 2 胰岛素（insulin） 是一个有两条多肽链组成的分子量为56kD的酸性蛋白质，链含21个氨基酸残基，链含30个氨基酸残基，两链通过两个二硫键共价相联。药用胰岛素一般多由猪、牛胰腺提取而得；其作用机制一般认为不易进入靶细胞，只作用于膜受体，通过第二信使而产生降血糖等生物效应。目前可通过重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素，还可将猪胰岛素beta;链第30位的丙氨酸用苏氨酸代