地中海贫血(全)PPT.ppt

* * * * * * * * * * * * * * 实验室检查 血象：小细胞低色素贫血，网织红细胞升高 骨髓象：增生性贫血骨髓象 红细胞渗透脆性降低 Heinz小体（变性珠蛋白小体）（+） 异丙醇试验（+）。 Hb电泳： 初生： Hb Bart’s约25%， HbH很少 随年龄增长： Hb Bart’s ， HbH 。 年长儿： Hb Bart’s 微量， HbH 0.024~0.44 标准型?地中海贫血（Standard ? thalassemia) 发病机理 2个?肽链基因缺失（ ?0 地中海贫血杂合子 ， ?+ 地中海贫血纯合子）， ?链合成仍有相当数量。 临床表现 临床无症状或症状轻微，无或仅有轻度贫血和血常规改变，易误诊为低色素性营养性贫血。 实验室检查 红细胞小细胞低色素、渗透脆性降低 变性珠蛋白小体阳性 脐血Bart’s含量 （0.034~0.14))，生后6月时完全消失。 HbA2和HbF正常或稍低 静止型?地中海贫血（Silent ? thalassemia ） 发病机理 只缺乏1个?肽链基因, ?链合成轻微受影响。 临床表现 没有任何临床症状及血常规改变，仅在进行家系调查或脐带血的血红蛋白普查中才发现（脐血中有少量1~3%HbBart’s)。 ? 地 中 海 贫 血 分子生物学特征 ?0 地贫： ?基因突变导致?链完全不能合成。 ?+ 地贫： ?基因突变导致?链部分不能合成。 点突变 编码区的移码突变、起始密码突变： 形成无功能mRNA，不能合成正常?链，产生?0地贫。 非编码区突变：影响mRNA的剪切加工过程，形成异常mRNA ,不能合成正常?链或合成减少，导致?0或?+ 地贫。 影响转录的突变：使转录速率降低，mRNA生成减少，产生?+地贫。 ?珠蛋白基因缺失 ?珠蛋白基因缺失，产生?0地贫。 由于?、? 、? 基因连锁在一起，根据基因缺失长短的不同，产生? ? 、? ? ?地贫。 ? -地贫病理生理 ?-珠蛋白基因缺陷 ?珠蛋白肽链合成减少或缺如 HbF比例显著增高, HbA2增高 珠蛋白肽链合成间的平衡异常 正常Hb A生 物合成降低 溶血(原位、外周） 多余的?链形成 包涵体沉积于RBC 缺氧 骨髓造血和髓外造血代偿性增强 --骨骼病变、肝脾肿大 贫血 肠道铁吸收增加，反复输血 - -继发性铁负荷增多症 ?地贫发病机理 ?珠蛋白基因缺陷， ? 链合成减少或不能合成， ? 、? 链合成代偿性增加， HbF(?2 ?2) 、HbA2 （?2 ?2) 升高。 过剩的?链在红细胞内沉淀形成包涵体，使幼红细胞膜受损而在骨髓内破坏，产生无效红细胞生成（原位溶血）。 含有包涵体的红细胞进入血液循环，在脾脏破坏, 产生溶血性贫血。 溶血和贫血引起骨髓造血和髓外造血亢进，骨骼改变和肝、脾肿大。 溶血和反复输血导致含铁血黄素沉着症。 重型?地中海贫血（ ? Thalassemia major) 或 Cooly anemia 临床表现 ?0地贫纯合子或?0 / ?+地贫杂合子 出生时正常，半岁左右（3~12月）发病 慢性进行性贫血：苍白、轻度黄染、生长发育迟缓。 肝脾进行性肿大。 特殊外貌 铁血黄素沉着于心、肝、胰腺、垂体引起相应症状，心衰为主要致死原因。 实验室检查 血象： Hb60g/L，小细胞低色素贫血，易见靶形红细胞 骨髓象：增生性贫血骨髓象 红细胞脆性降低 HbF升高（0.4），HbA2正常。 X-ray：内、外板变薄，髓腔增宽，骨小梁增粗（竖发征） 预后 需要终生输血，如不治疗，多于5岁前死亡。 ????????????????????????????????? ???????????????????????????????????? 中间型?地中海贫血（ ? Thalassemia intermedia) 临床表现 ?+地贫纯合子 介于轻型和重型之间，中度贫血，肝、脾轻~中度 肿大，可有黄疸，骨骼改变轻。 实验室检查 血象：小细胞低色素贫血 骨髓象：增生性贫血骨髓象 红细胞脆性降低 HbF升高（ 0.4~0.8)，HbA2正常或升高 预后 可能需要输血，病人可活至成年甚至老年。 轻型?地中海贫血（ ? thalassemia minor) 临床表现 ?0地贫杂合子（?0/ ?）、 ?+地贫杂合子（ ?+/ ? ） 无症状或仅有轻度贫血，可有轻度脾大。