真核生物mRNA3忆非翻译区的功能-生物化学与生物物理进展.PDF

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2008, 35(9): 980~985 核生物mRNA 3 非翻译区的功能 王海震 王莹 刘定干* ( 中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所，上海200031) 摘要 真核生物mRNA 的3 非翻译区的功能复杂多样，不仅能调控其mRNA 的稳定性、控制mRNA 的亚细胞定位，而且 还在特定氨基酸的编码过程 起着指导作用 一些真核生物mRNA 的3 非翻译区内的突变可引起疾病的发生 近几年的研 究又发现，一些真核生物mRNA 的3 非翻译区还具有抑制肿瘤生长的功能 关键词 mRNA，3 非翻译区，功能 真核细胞内，转录和翻译过程发生在不 的部 控蛋白与3 UTR 中的顺式作用元件结合可 调控 位，遗传信息在从DNA 流向蛋白质的过程中受到 这两个过程而影响mRNA 的稳定性 这种形式的 多个水平的调控 从生物体能量消耗最小化原则来 调控是非常有效的：早期响应基因mRNA 的半衰 讲，基因表达调控在转录水平进行是更经济有效的 期为5～30 min ，而稳定mRNA 的半衰期则可达几 [1] [11] 方式 如在细胞代谢过程中能对外部信号做出快 小时(如： - 珠蛋白) 多数不稳定的mRNA 的 茁 速响应的基因，其表达主要取决于mRNA 的稳定 3 UTR 都含有促进mRNA 降解的序列，这些序 性，而参与分化和发育的基因，则主要是受 列通过富含腺嘌呤/ 尿嘧啶元件(AU-rich element ， [2] [12] mRNA 的定位和选择性翻译的调控 涉及这种调 ARE)起作用 ARE 是严谨调控型基因(如半衰期 节的调控序列大多群集于转录本的非翻译区 短于30 min 的原癌基因 - ， - 等)所含有的 c f os c myc (untranslated regions，UTR) 内，包括 5 UTR 和 典型结构，ARE 的大小从50 到 150 个核苷酸不 3 UTR，其 3 UTR 则更为重要 真核生物 等，一般包含一个或几个拷贝的AUUUA 或者 mRNA 的3 UTR 是其mRNA 的重要功能元件，在 UUAUUUA (U/A) (U/A) ARE 引起mRNA 降解的 基因表达调控和mRNA 定位等方面起着不可忽视 机制可能是：在ARE 上存在有富AU 去稳定结构 [3～7] 域(AU-rich destabilizing motif ，ADM) ，ADM 一方 的作用 3 UTR 不仅控制mRNA 的体内稳定性 和降解速率、调节转录本亚细胞定位和翻译水平、 面可以使mRNA 的poly(A)尾快速缩短至只含20～ 决定某一特定mRNA 的命运、而且还能决定其所 40 个(A) 的寡聚(A)尾，从而加速mRNA 的降解， 表达的细胞种类、控制mRNA 的利用效率、协助 另一方面，ADM 可 与mRNA 降解因子结合从而 [13] 辨认特殊密码子，3 UTR 的突变还可以影响一个 促进mRNA 的降解 这些不稳定的mRNA 多编 或多个基因的表达