NogoA蛋白的研究进展.pdf

May2004 20(3) 319-321 神 经 解 剖 学 杂 志 (ChineseJournalofNeuroanatomy) Nogo-A蛋白的研究进展 杨晓梅 周长满 北〔京大学医学部 人体解剖学与组织胚胎学系，北京 100083) 目前已确认的中枢神经髓鞘来源的抑制因子至少有以 其余部分位于内质网腔外或胞外。序列分析表明Nogo-A与 下三种:Nogo-A,髓鞘相关性糖蛋白(MAG)和少突胶质细胞 Nogo-B和Nogo-C一样，不含任何已知的细胞粘附因子、胞 蛋白多糖(OMgp)[]o1988年，Caroni等12分离大鼠CNS髓 外基质分子、轴突引导分子的基序，也没有其他神经生长抑 磷脂蛋白，获得两种对神经突生长具有强烈抑制作用的蛋 制因子诸如semaphorins,netrins和。phrins的同源序列[61 白，分子量分别为35kD和250kD，命名为神经突生长抑制 2.Nogo-A的分布 因子(neuritegrowthinhibitor,ND。这两种蛋白分别被称为 成年哺乳动物，Nogo-A主要在神经系统内表达，在外周 N135/N1250. 1998年Spillmann等[3二从牛脊髓中提取纯化相 组织中，仅肇丸和心脏有少量分布。Josephson等[7;采用原位 当于大鼠N1250的牛的同源物bN1220，两者即Nogo-A。并 杂交技术发现在运动神经元和感觉神经元、三叉神经节、三 利用Nogo-A克隆出了nog。基因。由于启动子和剪切方式的 叉神经脑桥核、红核及海马等神经元内都有Nogo-AmRNA 不同，noK。基因编码三种蛋白质:Nogo-A,Nogo-B和Nogo- 表达，Northern印记分析显示大鼠的视神经和锥体束高度表 C。尤其是Nogo-A，主要由少突胶质细胞表达的整合膜蛋白， 达Nogo-AmRNA。在人和鼠的胚胎、发育中和成年的神经系 在体内和体外都表现出强烈的抑制轴突生长的作用。现就其 统内呈现高度表达。除了主要分布于CNS少突胶质细胞外， 生物学结构、分布、受体及信号转导机制等几方面近年来的 在神经元内也高度表达，Schwann细胞和星型胶质细胞则未 研究成果作一综述。 见分布。Huber等Cal用共聚焦和免疫电镜揭示出Nogo-A主 1.Nogo-A的分子生物学结构 要在少突胶质细胞的细胞体和突起表达，位于最内的轴突旁 Nogo蛋白本质上属于网状蛋白(Reticulon)家族成员， 和最外层的髓鞘膜上。这也较好地解释了抑制轴突再生的作 即Ret-4A，在三种异构体中，Nogo-A最长，含有 1163个氨 用和结构上的可塑性。但在神经元和其它组织的分布，提示 基酸，分子量为 126kD，富含酸性氨基酸和脯氨酸，含有一个 Nogo-A可能还有其他功能Cs7oWang等’〔〕“的结果显示Nogo- 较大的胞外结构域(1024个氨基酸残基和 7个N一糖基和多 A在细胞内分布于少突胶质细胞的胞体和神经毡内。最初有 个0一糖基化位点)、两到三个跨膜结构域和一个短的胞内域。 实验认为部分Nogo-A延伸至细胞表面，但新近研究报道no- 氨基端有一172个氨基酸序列，没有亲水的信号序列，蛋氨 9。基因产物位于细胞内而与质膜无关。Taketomi等C61采用 酸是其起始序列，梭基端由188个残基组成，包含两个疏水 Nogo-A特异性抗体检测Nogo-A的细胞内分布，发现Nogo- 结构域(35个和36个氨基酸)，二者被一包含 66个残基的亲 A主要分布于少突胶质细胞的胞浆内，而胞膜上没有。免疫 水结构域(Nogo-66)分开。和其他髓鞘蛋白一样，竣基端有个 电镜和联合免疫沉淀结果提示Nogo-A与成熟少突胶质细胞 双赖氨酸的内质网定位信号川。