一氧化氮合成酶抑制剂治疗骨关节病研究进展.pdfVIP

.]88. 里丝矍全PE医} 2- 生5旦里31~重里W33t 一氧化氮合成酶抑制剂治疗骨关节病研究进展 武汉大学口腔医学院 秦霞南综述 李金荣 龙 星审校 摘要 一氧化氮合成酶抑制剂能够抑制一氧化氮合成酶的生物活性，防止濒下领关节内产生过量 的一氧化氮，阻止其对关节软骨的破坏，逐渐恢复软骨细胞合成蛋白多糖及胶原的能力，促进软骨 修复，是治疗骨关节病的较理想的方法。 关键词 骨关节病 一氛化氛 一氮化SR合Ar林Ibl31I 颜下领关节骨关节病(osteoarthrosis,OA)是以 eNOS及nNOS被称为原生型NOS,它‘们在血管内 关节软骨组织面的破坏与耗损为主要特征，伴发 皮细胞及脑组织中被纯化出来，依赖于钙离子/ 软骨下骨组织改建和滑膜相应病变的一种退行性 钙调蛋白激活，起着维持细胞信号传递、调节血管 疾病。由于关节软骨及骨质均已发生破坏，机体依 紧张度及神经传递等重要生理功能[4I.iNOS在正 靠自身进行组织修复己不可能。传统的保守治疗 常软骨组织中没有表达，但在细胞因子如白介素- 及手术治疗只能缓解其症状，部分恢复关节生理 1 (interleukin,IL-1),肿瘤坏死因子一2(tumor 功能。因而，针对骨关节病的致病因子及促进因素 necrosisfactor-2,TNF-2)及千扰素等刺激下能产 加以治疗，阻碍甚至逆转其病变，促进软骨修复将 生iNOS。这种诱导发生在转录水平 是通过激活核 是一种更理想的治疗方法。自1993年Stefanovic 转录因子 (NF-x$)来实现的Pi。一旦iNOS蛋白 阐述一氧化氮在关节软骨损伤退变中的作用以 合成，它的活性是非Ca依赖性的，可持续表达，使 来，一系列研究证实一氧化氢合成酶抑制剂的应 NO水平升高，并可协同各种细胞因子增加软骨损 用有助于软骨代谢的恢复，因此，利用一氧化氮合 害。NO释放过多，可抑制软骨细胞对ms的摄取， 成酶抑制剂治疗骨关节病将成为可能。 使胶原酶活性升高，抑制11型胶原的合成，同时上 调基质金属蛋白酶 (MMPs)和前列腺素 (PGEZ) 1 一氧化氮、一氧化氮合成酶与骨关节病 的表达，增高了MMPs的活性，使蛋白多糖分解增 一氧化氮(nitricoxide,NO)是一种游离的气 加rIoiNOs的诱导可被多种途径阻断，包括糖皮质 体分子，由一氧化氮合成酶(nitricoxidesynthase, 激素、血栓素、巨噬细胞灭活因子、p一转化生长因 NOS)催化底物L-精氨酸合成。NO作为体内广泛 子、血小板来源生长因子、白介素-4、白介素一10以 存在的信号传递分子，作用于多个系统和器官，对 及白介素-1日，其中NOS抑制剂阻断效能更明显。 协调体内代谢起着重要作用 NO能够抑制关节软 NOS抑制剂能在抑制NOS的表达、减少软骨细胞 骨的蛋白多糖及胶原的合成0,n;最近，NO还被证 产生NO的同时，抑制MMP。和胶原酶的活性与基 实能调控氧压力所导致的软骨细胞的凋亡，这种 因表达，逐渐恢复软骨细胞合成蛋白多糖的能力， 凋亡能导致关节炎的形成[at;还有研究表明，OA患 促进软骨修复[IN]