人类的先天性肾病综合征芬兰型致病基因研究进展精选.pdfVIP

·237· ·综述· 人类的先天性肾病综合征芬兰型致病基因研究进展 李国民徐虹 人类的NPHsl是先天性肾病综合征芬兰型 (congenitalnephroticsyndmme，Finnishtype，cNF)至臭舞寸基因用连锁分析技术成功将NPHs1定位于常染色体19q12一 q13．1，突变分析和重组观察发现NPHS1在微卫星标志 代码。1998年，Kestila等…利用定位克隆技术，发现NPHsl 是cNF致病基因，位于常染色体19q12一q13．1，编码 nephrin。nephrin属于细胞黏附分子免疫球蛋白家族中的 一员，位于肾小球滤过屏障裂隙膜(slit diaphragm，sD)上， 端粒(Pter) 是构成肾小球滤过屏障重要分子之一，在维持肾小球滤 bp，止p，全长共有 26622 过功能起重要作用。NPHsl突变引起cNF，该病主要发 bp，含有29个外显子，外显子的大小为25～216 生在芬兰，但世界各地也有散发报道。该基因突变有缺 bp，为编码型基因。与该基因启动子相结合并调节 失突变、插入突变、无义突变、错义突变、剪切突变和启 动子突变等有多种类型，目前发现的突变位点数以百 STAT5A、Pax一5、TGIF、NRSFfom2和NRSFfo硼l等【“。29 计。该基因突变不仅可导致CNF，也是1岁内Ns主要致个外显子能转录4_3 病基因之一”1。有报道NPHSl突变也可导致儿童和成人 Ns”。51。动物实验研究表明，动物体内也有NPHsl，并且与外显子1编码信号肽，2～20编码含Ig基序的区域，22— 人类NPHSl有同源性”1；NPHsl不仅在。肾脏肾小球组织表 23编码Ⅲ型纤连蛋白样区域，24编码跨膜区域，25—29 达，在其他组织也有表达，并有相关功能n。9，。人类的 7U 则编码推定的胞质区域和3 TR(非转绿区)【l”。 NPHsl仅有肾脏表达报道，在相关肾脏病疾时，表达有异 2．nep¨n的结构和功能：NPHsl表达的正常分子为 常，某些等位基因与I外N和膜性肾炎等有关联u…”。本 nep¨n前体(nephrinprecursor)，在体内通过蛋白分子糖 文主要对近年来NPHsl研究进展进行综述，旨在拓宽对 NPHSl的了解。 达分子名称，NPHSl分子还可以被称为肾小球特异性细 胞黏附分子受体(renal ceuadhesion 910menJlus—specific 一、NPHsl的名称和相关代码 1998年前，采用“CNF”作为疾病基因代码，那时不知742，为单次跨膜蛋白，属于免疫球蛋白(Ig)超家族中的1 道“cNF”是什么基因。1998年，Kesfila等…利用定位克隆 员，有1个细胞外区、1个短的胞内区和1个跨膜区。胞外 技术，成功发现了cNF致病基因，将NPHsl用于该基因的区氨基末端有8个Ig重复序列(基序)和1个Ⅲ型纤连蛋 代码。NPHSl作为cNF基因代码得到了国际人类雨果基 白样区域，利用Ig基序彼此相连在sD上构成拉链样的结 因命名委员(TheHuG0GeneNomenclaturecommittee． HGN