医学细胞生物学（中山大学）细胞分化-五年制.pptVIP

第四节 细胞分化的医学意义 一、细胞分化与肿瘤发生 二、细胞分化与再生过程 医学意义 一、细胞分化与肿瘤发生密切相关 1. 肿瘤细胞是异常分化的细胞 细胞分化观点认为分化障碍是肿瘤细胞的一个重要生物学特性。 肿瘤是由于正常基因功能受控于错误的表达程序所致。 恶性肿瘤是细胞分化和胚胎发育过程中的一种异常表现。 肿瘤细胞主要表现出低分化和高增殖的特征。 医学意义 2. 细胞分化与肿瘤细胞的起源 肿瘤细胞群体大致可分为四种类型： 干细胞：是肿瘤细胞群体的起源，具有无限分裂增殖及自我更新能力，维持整个群体的更新和生长； 过渡细胞：它由干细胞分化而来，具备有限分裂增殖能力，但丧失自我更新特征； 终末细胞：是分化成熟细胞，已彻底丧失分裂增殖能力； G0期细胞：是细胞群体中的后备细胞，有增殖潜能但不分裂，在一定条件下可以更新进入增殖周期。 大量证据表明，肿瘤起源于一些未分化或微分化的干细胞，是由于组织更新时所产生的分化异常所致。 医学意义 3. 肿瘤细胞可被诱导分化为成熟细胞 肿瘤细胞可以在高浓度的分化信号诱导下，增殖减慢，分化加强，走向正常的终末分化。这种诱导分化的信号分子称为分化诱导剂。 分化诱导剂对肿瘤的这种促分化作用，称为分化诱导作用。 如：可利用维甲酸对肿瘤细 胞的诱导分化作用治疗人急 性早幼粒细胞白血病。 医学意义 再生现象： 一些发育成熟的成年动物个体有再生（regeneration）现象，表现为动物的整体或器官受外界因素作用发生创伤而部分丢失时，在剩余部分的基础上又生长出与丢失部分在形态结构和功能上相同的组织或器官的过程。 机体在正常生理条件下由组织特异性成体干细胞完成的组织或细胞的更新，如血细胞的更新、上皮细胞的脱落和置换等，虽然与再生相似，但性质上有所不同。 二、细胞分化与再生过程密切相关 医学意义 （一）多潜能未分化细胞的再发育是再生的一般规律 再生的本质：是成体动物为修复缺失组织器官的发育再活化，是多潜能未分化细胞的再发育。 再生的方式： 微变态再生：是两栖类动物再生肢体的主要方式 变形再生：见于水螅的再生 补偿性再生：是哺乳动物肝脏再生的方式 医学意义 再生的过程：人们在两栖类有尾动物蝾螈的肢体再生上进行了较为深入的研究。 蝾螈肢体的再生主要包括以下几个过程： 顶端外胚层帽和去分化再生胚芽的形成 胚芽细胞的增生和再分化 再生胚芽的模式形成 蝾螈肢体的切除再生 医学意义 找出激活曾经是人体器官形成的发育程序的方法： 其中一种方法是寻找相对未分化的多潜能干细胞。 另外一种方法是寻找能够允许这些细胞开始形成特定组织细胞的微环境。 （二）从对再生机制的认识到再生医学 医学意义 小结：细胞分化的医学意义 一、细胞分化与肿瘤发生 二、细胞分化与再生过程 医学意义 1. 细胞分化的一般规律是什么？分化的本质是什么？ 2.细胞决定的概念、机制及其与细胞分化的关系。 3.细胞转分化、去分化的条件和生物医学意义。 4.细胞分化主导基因在细胞分化中的作用。 5.胚胎诱导是怎样实现的？ 6.染色质共价修饰的机制及其与细胞分化的关系。 7.个体发育中，何时全基因组范围去甲基化？胚胎最早何时开始甲基化？ 8.非编码RNA的种类及其在细胞分化中的作用。 9.细胞分化的影响因素及其机制。 10.细胞分化中基因表达调控的3个特点是什么？ 11.如何从细胞分化角度理解肿瘤的发生？ 12.再生的机制和医学意义。 13.名词：细胞分化、细胞决定、去分化、细胞重编程、奢侈基因、管家基因、母体因子、细胞谱系、同源异形框、表观遗传、DNA甲基化、基因组印记、胚胎诱导/抑制效应 复习题 关键基因调节蛋白的表达能够启动特定谱系细胞的分化 细胞分化主导基因： 细胞分化过程中，一些作为转录因子的基因产物本身起正反馈调节蛋白作用。维持一系列细胞分化基因的活动只需要激活基因表达的起始事件（即特异地参与某一特定发育途径的起始基因）。 该基因一旦打开，它就维持在活化状态，表现为能充分的诱导细胞沿着某一分化途径进行，从而导致特定谱系细胞的发育。具有这种正反馈作用的起始基因通常称为细胞分化主导基因（master control gene）。 分子基础 例如，在哺乳动物的成肌细胞向肌细胞分化过程中，myoD基因起重要作用。 脊椎动物骨骼肌细胞分化机制 分子基础 同源异形框基因规划机体前－后体轴结构的分化与发育蓝图 同源异形框基因：广泛存在于从酵母到人类的各种真核生物中的基因，其特点是基因中存在共同的180bp的DNA片段，编码高度同源的60个氨基酸。这个共同的180bpDNA片段被称为同源异形框（homeobox），含有同源异形框的基因称为同源异形框基因（homeobox gene），例如果蝇的HOM 基因，动物和人类的Hox基因。 同源异形域蛋白：由同源异形框基