医学细胞生物学（中山大学）上课课件 5细胞的内膜系统与囊泡转运.pptVIP

溶酶体系统功能类型转换关系 三、溶酶体形成与成熟过程 （一）内体性溶酶体是由运输小泡和晚期内体合并形成的 其形成主要分几个阶段： 1. 酶蛋白的N-糖基化与内质网转运 溶酶体的酶在糙面内质网合成，加工后为 N-连接的甘露糖糖蛋白，以出芽方式转送到高尔基复合体的形成面 2. 酶蛋白在高尔基复合体内的加工与转移 高尔基复合体形成面囊腔内的磷酸转移酶和N-乙酰葡萄糖胺磷酸糖苷酶催化下形成甘露糖-6-磷酸(M-6-P)，此乃溶酶体水解酶分选识别的信号（非唯一信号） 3. 酶蛋白的分选与转送 带有M-6-P的溶酶体水解酶前体，到达高尔基复合体成熟面，被高尔基复合体网膜囊腔面的受体蛋白识别，触发高尔基复合体局部形成有被小泡，脱离高尔基复合体 溶酶体 内体性溶酶体的形成模式图 水解酶前体 与M-6-P受体结合 受体依赖的运输 受体循环 M-6-P受体出芽 晚期内体 磷酸化成M-6-P标记酶 去磷酸化 酶蛋白的N-糖基化与内质网转运——2. 酶蛋白在高尔基复合体内的加工与转移——3. 酶蛋白的分选与转送——4. 内体性溶酶体的形成与成熟 4. 内体性溶酶体的形成与成熟 脱离高尔基复合体的有被小泡，脱去衣被成无被小泡，与胞内晚期内体融合，形成内体性溶酶体 ——内体，细胞胞吞作用形成的一类异质性脱衣被膜泡，依其发生阶段分早期内体和晚期内体 溶酶体 早期内体：胞吞后最初的脱衣被膜泡，含胞吞物质，pH值与细胞外液体类似 晚期内体：早期内体分拣、分离出带有质膜受体的在循环内体后，即转向晚期内体时期 晚期内体和高尔基复合体的运输小泡融合后，其囊膜上的质子泵将胞质中的H+不断泵人，腔内pH从7.4降到6.0左右，溶酶体酶前体从M-6-P膜受体上解离，去磷酸化而成熟 而膜M-6-P受体以出芽形式重返高尔基体成熟面 最终形成内体性溶酶体 自噬溶酶体 （二）吞噬性溶酶体是内体性溶酶体与来源于胞内外的作用底物融合形成的 过程如前面溶酶体功能分类体系 四、溶酶体的功能 含60多种水解酶，强大消化分解能力 （一）溶酶体能够分解胞内的外来物质及清除衰老、残损的细胞器 溶酶体摄入细胞内外来源的物质，分解成能被细胞重新利用的小分子，通过溶酶体膜释放到细胞质中，参与了细胞的物质代谢 不仅保持细胞内环境的稳定，也有利于细胞器的更新替代 （二）溶酶体具有物质消化与细胞营养功能 溶酶体是细胞的消化细胞器，在饥饿状态下，分解细胞内并非必需的 生物大分子，以提供营养和能量 原生动物靠溶酶体进行消化 （三）溶酶体是机体防御保护功能的组成部分 溶酶体强大的物质消化和分解能力是实现细胞防御的基本机制 巨噬细胞等免疫细胞，均有发达的溶酶体，杀灭分解病原体 溶酶体 （四）溶酶体参与某些腺体组织细胞分泌过程的调节 溶酶体在某些腺体组织细胞的分泌过程中发挥作用，比如储存于甲状腺腺体内腔的甲状腺球蛋白，需经吞噬作用进入分泌细胞，再由溶酶体水解成甲状腺素，才分泌到胞外 （五）溶酶体在生物个体发生与发育过程中起重要作用 动物精子中，溶酶体特化为精子头部前端的顶体，水解卵细胞外物质 动物变态发育、骨组织的生长更新、子宫内膜的周期性萎缩、细胞凋亡等，都离不开溶酶体的作用 溶酶体 过氧化物酶体（peroxisome）1954年 由J.Rhodin 首次在肾小管上皮细胞中发现；是各类细胞中固有的细胞内结构小体。 过氧化物酶体 （4）蛋白质的胞内运输 正确修饰加工的蛋白质，被内质网膜包裹，以“出芽”方式形成膜性小泡而转运 内质网 粗面内质网的膜泡转运有两种形式： ① 形成转运小泡进入高尔基复合体 ② 内质网膜泡进入大浓缩泡，发育成酶原颗粒，排出细胞（仅存在于某些哺乳类胰腺外分泌细胞） * 内质网 2. 信号肽指导的穿膜驻留蛋白插入转移的可能机制： 单次穿膜蛋白插入转移的两种机制： ① 新生肽链共翻译插入机制： 跨膜蛋白肽链中存在停止转移肽（stop-transfer peptide）；当停止转移肽与转运体结合，使其变为失活状态，停止对肽链的转移，停止转移肽形成α-螺旋结构，当信号肽被切除，肽链的N-端朝向内质网腔。 内质网 内信号肽——位于肽链中间的信号肽序列 当内信号肽到达转运体，被保留在内质网膜的脂双层中，成为跨膜α-螺旋结构； 若内信号肽的N-端比C-端有更多带正电氨基酸残基，则C-端插入内质网腔；反之，肽链插入方向相反。 ② 内信号肽介导的内开始转移肽插入转移机制： （2）多次穿膜蛋白质的转移插入： 此类蛋白通常具有多个疏水性开始转移肽和停止转移肽，以内信号肽作为起始转移信号 内质网 * 3. 粗面内质网是蛋白质分选的起始部位 内质网 信号斑是新生肽链合成后折叠形成的特定三维结构，其功能类似于信号肽，但通常会被保留 4.蛋白质定向定位转运信号肽序列类型 a.内质网信号序列(N端最先合成