糖尿病的诊断与治疗..ppt

* 基础分泌：24 单位/天 餐后分泌：24－26 单位/天 低血糖时 (血糖＜30mg/dl ):停止分泌 内源胰岛素先进入肝脏,50%--60%在肝脏代谢; 门脉血胰岛素是外周动脉的2--3倍,静脉的3--4倍 半衰期:内源胰岛素5分钟, 静脉注射外源胰岛素20分钟 C肽 :5%在肝脏代谢; C肽半寿期:11.1 分钟; C肽外周血浓度是胰岛素的5倍 * 左图是Banting and Best和一条切除胰腺的狗。 1920年10月31日：加拿大多伦多外科医生 Frederick Grant Banting开始了一项实验，他结扎狗的胰腺导管，使狗的胰腺腺泡发生萎缩，仅残留胰岛，再分离胰岛的成分，试图用来缓解糖尿病病情。 在实验中涉及到的理论问题， Banting向多伦多大学生理研究室的Macleod教授请教， Macleod教授指派他的助理Charles H Best 协助 Banting，从而翻开了医学史上重要的一页。Banting和Best将狗的胰腺导管结扎，使胰腺腺泡萎缩，从萎缩了的胰腺中提取冷却提取物，再给发生了糖尿病的狗注射，发现狗的血糖确实可以明显下降。 Banting和Best在1921年12月的美国生理学会上公布了这一结果，但因为提取物注射可以引起体温改变和其他毒副作用，受到严厉批评。Macleod教授又推荐了一位有经验的生物化学家James Collip 给Banting和Best，Collip帮助Banting和Best改进了胰腺提取物的提取和纯化的方法，大大减少了提取物的毒副作用。 1922年1月1日， Banting和Best给14岁的多伦多总医院糖尿病病人Leonard Thompson注射了胰腺提取物，第一次并未明显改善患者症状，但1月23日再次注射胰腺提取物后，患者的血糖下降到了正常水平。 结果：他们将此提取物命名为Insulin，1922年5月3日在美国华盛顿召开的全美医师协会上向大会公开报道，得到大家的承认，被认为是现代医学史上的最伟大成就。 Banting和Macleod教授获得1923年诺贝尔医学和生理学奖。Banting宣布他和Best共同分享奖金；Macleod教授也宣布和Collip教授分享荣誉。 第一批接受胰岛素治疗的病例：14岁的糖尿病病人Leonard Thompson靠胰腺提取物活到了27岁；另一位糖尿病儿童Ted Ryder活到了76岁。从此，胰岛素正式使用于临床上糖尿病的治疗。 * 不管技术水平如何先进、纯度多高，“动物胰岛素”与人体内自然产生的“人胰岛素”在氨基酸结构上存在着差异。因此，由于其免疫原性导致的胰岛素抗体产生、注射局部硬结、“胰岛素过敏反应”和胰岛素介导的皮肤反应等副作用无法消除。 80年代人类基因重组技术出现，制造出大量高纯度的合成人胰岛素，动物胰岛素时代因此结束。 * 来看看目前常用的人胰岛素制剂：按剂型分 * 诺和灵胰岛素拥有全球通用的色标，只需要辨别颜色就可以分出诺和灵的种类。这一点尤其对药房的取药人员和护士特别重要。对于医生，患者在重复处方胰岛素时，只需要说出他所使用的诺和灵胰岛素的色标即可为他处方。患者也免去了每次去医院处方时还要带着空瓶子的麻烦。 * 由于短效人胰岛素在皮下吸收的时间延迟导致与生理性胰岛素分泌曲线不匹配，由此引起了 * 起效慢－不能有效控制餐后血糖，需要餐前30分钟~1小时注射－疗效的不确定性，增加患者的生活困难 不能及时恢复到基础水平－增加下餐前低血糖的风险 * 下面看一下中效人胰岛素，目前应用的人胰岛素是鱼精蛋白锌结合的人胰岛素，因为以晶体形式存在，使用前需要重悬，在皮下吸收亦不稳定。 * 理想的胰岛素应该是在单一剂量下重复性好，GIR曲线相近。这是通过葡萄糖钳夹实验证实的同一患者，四次葡萄糖钳夹实验得出的葡萄糖输注率，可以看出，相同的中效胰岛素剂量，0.4u/kg/d，每天的输注速率都不同，变异性很大。导致了临床上剂量的难以调节，低血糖发生率高。 * 胰岛素从六聚体解聚为双体再到单体，进而通过毛细血管膜进入血液的吸收过程决定了胰岛素的作用时间，那么从双体到单体的快速解聚也决定了胰岛素的迅速起效。 The dissociation from hexamer through dimer to monomer occurs in subcutis as the dilution progresses with time due to diffusion. The degree to which the various species pass the capillary membrane is unknown. The monomer will travel more rapid