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IPSCS与肝脏疾病
诱导性多能干细胞IPS(induced pluripotent stem cells)与肝脏疾病的研究;; 早期胚胎(原肠胚期之前)或原始性腺中分离出来的一类细胞,它具有体外培养无限增殖、自我更新和多向分化的特性。;有潜力在体内发育成任何细胞类型
但是
(l)供体卵母细胞的来源困难, ES细胞建系效率低
(2)免疫排斥反应
(3)ES细胞具有成瘤性
(4)体外保持ES细胞全能性的条件非常复杂
(5)伦理学争论
…… 一系列的缺点
;IPSCs(诱导多功能干细胞);IPS制备;中国科学院动物研究所周琪研究员和上海交通大学医学院曾凡一研究员领导的研究组合作完成的工作表明,利用iPS细胞能够得到成活的具有繁殖能力的小鼠,从而在世界上第一次证明了iPS细胞与胚胎干细胞具有相似的多能性。科学家表示,这一研究成果表明iPS干细胞或许同胚胎干细胞一样可以作为治疗各种疾病的潜在来源。
;肝脏的生理功能;哺乳动物的肝细胞数量减少75%后,可由剩余肝细胞分裂再生出与原来相同体积的肝脏。
;生理状态下,成熟的肝细胞处于休眠状态,发生肝损伤后,肝细胞可增生和分裂多达100次以上。肝细胞分裂不仅产生肝细胞,也产生胆管细胞及覆盖胆管的上皮细胞。
但病理状态上,这种功能受限。肝硬化时,再生出的肝细胞并不能行使正常肝细胞的功能。但对于肿瘤,肝切除是最好的治疗手段。
;肝脏组织具有超强的再生能力,只需要很少的组织就可以完成器官的再生。理论上只要让IPS细胞在肝脏组织中分化或者预先培养成为新的肝细胞,使其在患者体内成长,即可完成肝功能的修复。
我们甚至可以将IPS细胞培养成一个新的肝脏进行移植,使肝病的治疗就像换零件一样简单。;去年4月我国研究了肝硬化大鼠肝部分切除术后诱导性多能干细胞移植对肝再生的影响;目前实验室已经成功将IPS诱导分化成了肝细胞。分化培养第21天时,细胞显示肝细胞的功能特性
;;致瘤性
制备方案中使用的c-Myc是致癌基因
逆转录基因组整合导致的致癌性
效率问题
去除致癌因子以后制备效率低下
;新的方法;移植的时机选择(分裂能力的丧失)
毒理学—药理学机制尚不明确
无毒性无明确定义
分化之后的细胞群??纯度
移植数量问题
......;IPS和肝(组织)的一个关系(也可以说是一个为环境的问题),无限地改良IPS技术本身,对肝(组织)的治疗有没有极限;参考文献
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