基因载体阳离子类脂设计合成与生物性能研讨.pdfVIP

基因载体阳离子类脂设计合成与生物性能研究睾 刘栋良(大连理工大学精细化工国家重点实验室116012) 摘要本文报道了基因载体阳离子类脂的设计、合成及合成产品的生物性能研究结果。 关键词 阳离子类脂分子设计合成性能应用 基因治疗概述 把适当的外源基因引入人体细胞内，以弥补缺陷或缺失的基因，表达出相应的蛋白质，从根本上消除 产生疾病症状的内在因素。 基因载体概览 (1)病毒载体 去除了病毒的致病部分，将治疗基因包装进入病毒载体内，以求进入细胞并表达出相应的蛋白质。 高免疫原性，操作复杂，成本高，容量小。 (2)非病毒载体 裸DNA法，脂质饲k／DNA复合物，多聚阳离-子／DNA复合物及一些物理方法。 脂质体概述 脂质体(Liposome)或囊泡(Vesicle) 是类脂分子在水相中的自组装体。它含有一个或多个类脂双层膜(Bilayer)，在每个双层膜结构中，类 脂分子中的疏水部分通过疏水相互作用结合在一起，极性亲水部分指向环境中的水相。 基因输送的两个重要指标 提高转染效率 cationsforwell Poly binding． asfolic Targetingligand，Suchacid，antibody，galactose，fortarget delivery． 降低毒性 materialsuchas Utilizingbioeompatible peptide． toreduce suchas etherbond． material Degradable toxicity vinyl 1．阳离子类脂基因载体的设计与合成 1．1 阳离子类脂基因载体的设计 l。lStructure Fig ofliposoIlle． 1．1阳离子类脂结构，归纳阳离子脂质体一般结构 分析前面Fig 已合成出的阳离子类脂的阳离子头部、疏水尾部以及连接部各不相同，而它们的转染效率也参差不 齐，所以它们转染效率的差异只能说是阳离子类脂分子结构总体作用的结果，很难确定上述分子中各部分 结构对于转染效率的影响程度。 口；ol—≤二] Tail Cationichead!Linker!Hydrophobic 2．1Sketchofcationicusedfor Fig titlids geaeddivcry． 设计的两组阳离子类脂 {I}注：该文系上一次中国表面活性剂会议论文，因交稿晚，未能编人该会议论文集，按我中心惯例，特 编入本次大会论文集。 ·--——375·--—— 2i：Rl=Me，R=C12H25，黔r 2a：R1_Me，R=Cl，隅E，烀Cl。 2j：R12Me，R=ClaH29，烀r 2b：Rl=Me，R-C14H29，x-_CI- 2k：R12Me，R=C16H33，X-=I‘ 2c：R1=Me，R=C16H3