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《中药药理学》 第七章 中药新药药理学、毒理学研究的基本内容 中药新药的概念 ● 中药新药 指我国未上市过的药品，已生产的药品，凡增加新适应证、改变给药途径和改变剂型的亦属新药范围。 ● 注册分类：共分11类（2002年12月1日施行） ● 新药研制做到两个突出、两个基本原则： ★ 突出一个新字，既要有创新，要避免低水平重复； ★ 突出中药特色，要在中医药理论指导下，用现代科学技术方法，在继承基础上不断创新。 同时，要做到安全，有效两个基本原则。 中药新药药理学研究的基本内容 ● 主要药效学研究 ● 一般药理研究 ● 药代动力学研究 ● 毒理学研究 主要药效学研究 ● 主要药效的确定 回答被研制的新药是否有效？为何有效和什么成分有效？选择什么样的实验方法和观察指标呢？ ★ 根据中药主治、功效，针对性地选择两种或多种试验方法，其中一种必须是整体正常动物或动物病理模型。 ★ 中药成分复杂，药理作用广泛，应选择多指标验证其药效，并分清主次，突出重点。 主要药效学研究 ● 试验方法的选择 ★ 以整体实验为主 包括正常动物和病理模型动物。优点：保持机体本身的完整性，包括神经反射、体液联系、完整的内脏功能，试品的代谢过程更符合于临床情况；剂量和给药途径可以和临床参比，结果更接近临床实际。 ★ 以离体实验为辅 离体器官包括离体心脏、离体主动脉条、离体肠管等。优点：可按要求严格控制实验条件，重复性较好，用药量小，节省动物，所得结果易分析。但不符合临床情况。（日本学者田代真一提出血清药理学方法在体外实验应用）。 主要药效学研究 ● 动物模型的选择 首选符合中医临床证或病的动物模型。 ● 观测指标 选用特异性强、灵敏度高、重复性好、客观、定量地反映药效的先进指标，并进行多指标观测。 ● 受试药物 ★ 生药学鉴定（品种、产地）；中药制剂质量基本稳定； ★ 一般要求两种给药途径， ★ 设两个以上剂量组， ● 实验动物 ★ 具有动物饲养合格证的动物 ★ 对其品系、性别、年龄、体重、雌雄、健康状态、饲养条件及动物来源等应有记录。 主要药效学研究 ● 实验设计的基本原则 ★ 重复 如何用最少的动物、实验次数得到可以信赖的结果？ ★ 随机 减少主观因素的影响或避免偏性误差。 ★ 对照 ①正常（空白）对照组：不加任何处理的正常条件下的对照。 ②模型对照组：不用被试品，其他处理与给药组相同，即经受同样的造模处理。 ③阳性对照组：所用药物是已知药效确切、药典收载、部颁标准或正式批准生产的（市场化）同类中药的西药。 目的：其一是检查方法的可靠性；其二是对比同类新药之优劣及特点。 主要药效学研究 ● 实验结果的处理和分析 ★ 计数资料（质反应指标） 以“有”或“无”的方式出现，如死亡、睡眠等，常采用x2检验进行显著性测定。 ★ 计量资料（量反应指标） 可以数量表示药理反应，如血压、心率、尿量、体温等，常用t检验方法，如实验组数多也可采用F检验。 ★ 实验结果分析 最好以图表形式表达，图或表的内容通常包括组别，每组动物数，给药剂量及所测指标的平均值与标准差（s），显著性测定结果（P值）。 一般药理研究 指主要药效以外的广泛药理作用研究。主要观察三个方面： ● 神经系统：观察给药后的行为变化及活动情况； ● 心血管系统：观察给药后的对心电图及血压等的影响； ● 呼吸系统：观察给药后的对呼吸频率、节律及深度的影响。 中药新药毒理学研究 ●中药新药毒理学研究的基本内容 ★急性毒性试验 1、半数致死量（LD50）的测定 2、最大给药量（MTD）测定 ★长期毒性试验 ★特殊毒性试验 * * $u*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!tw)z1C4F7JaMePhSkWnZq$u*x+A2D5H8KbNfQiUlXo#s%v(y0B3F6I9LdOgRjVmYp!tw-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2E5H8KcNfQiUlXp#s%v)y0B3F6IaLdOgSjVmYq!t*w-z1D4G7JbMeQhTkWoZr$u(x+B2E5H9KcNfRiUlXp#sv)y0C3F6IaLdPgSjVnYq!t*w-A1D4G8JbMeQhTlWoZr%u(x+B2E6H9KcOfRiUmXp!sv)z0C3F7IaMdPgSkVnYq$t*w-A1D5G8JbNeQhTlW