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药物设计学本科专业课
《药物设计学》本科专业课
基于性质的药物设计
Properties Based Drug Design
复旦大学药学院药物化学教研室
李 炜
wei-li@fudan.edu.cn
特征versus 性质
降血压药物卡托普利的分子结构
氢键
分子形状、分子柔性、分
疏水 电荷 子量、分子极性…
Question: 药物各种性质的决定因素？
小分子药物研究与开发的典型流程
多种途径 新药上市申请 NDA
(New Drug Application)
H2L
药物发现
新药临床申请 IND
LO (Investigational New Drugs)
成药性研究 药物候选物 NMEs
(Drug Candidate)
成药性（Developability）研究的历史
普伦蒂斯发现：
• 药动学性质不佳和副作
用占药物研发失败以上
一半比例；
• 药物缺乏药效可能与药
动学性质密切相关。
新分子实体（药物候选物）
的路径图
各种性质最均衡
的分子才能成为
药物候选物
基于性质的药物设计
• 药物的药物动力学是药物的宏观性质在吸收、
分布、代谢和排泄上的反映
基于性质的药物设计（PBDD）指的是针对药物或
药物候选物结构进行药动学性质设计与优化，以
实现药物或药物候选物的良好口服吸收、定向分
布、可控代谢、优化消除或降低毒副作用的目的。
性质是药物分子的宏观与微观结构的综合反映
有机体对药物的处置过程：药物动力学
PK versus PD
Consider the following situations ：
Appropriate transportation
Metabolism-activated pro-drugs
Pharmacogenetics
P450 2C19
Lack of efficacy
White 2%
clopidogrel
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