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at合材料— 生命、环瑰与高技术 复合生物材料研究与开发进展 ‘ WIK.庚德 尹玉姬 刘文广 (天津大学高分子材料研究所，天津,300072) 摘 要 生物材料正由生物相容性第二代生物材料向细胞或r和基因活化第三代生物 材料发展。模仿复杂的生物结构的自组装生物材料设计与制备体现了当代生物材料的挑 战。从材料科学和工程观点，将组织视同细胞复合材料。它由细胞及其合成的细胞外基质 (EM )组成 这qECMs提供细胞力学和化学信息;而细胞指导ECM。合成。骨组织的EC- Ms是由交联的胶原螺旋多肤链排列成原纤贯穿于经基磷灰石 H〔A)组成。破骨细胞生成酸 使HA溶解(吸收)，释放出的钙和蛋白质促进成骨细胞沉积新基质，它矿化，且形成HA和胶 原。血管蜿蜒骨框架中，它不仅提供组织营养物，且携带许多不同的信号分子，促进骨重建 本文以生物陶瓷一生物大分子复合材料为例介绍了生物复合材料仿生化研究进展，显示采 用仿生基质、骨形态发生蛋白、基质治疗及结合干细胞技术将把骨组织工程推向临床应用。 关翻词 骨组织工程 仿生基质 骨形态发生蛋白 基因治疗 1 引言 材料科学与生命科学融合为21世纪科学与技术发展的一个特征。人们力求在功能上模仿生 物体的结构和功能，研究与开发了智能材料、梯度功能材料和自组装材料。生物界以自组装和生 物进化制备许多生物复合材料。骨是此类复合材料中特别复杂的实例。从20世纪80年代以来， 人们利用工程科学和生命科学原理，开发作为细胞外基质(ECMs)的生物替代物，以修复、维持或 改善组织功能的新领域，即所谓组织工程领域。从生物功能的模仿(biomimetics)到生物功能的取 代均涉及仿生材料与结构的设计[’、。 对生物体的仿生设计要从时间和空间思维考虑，分析某个层面结构与功能。由广义复合材 料考虑，可将组织视同细胞复合材料，它由细胞及其合成的细胞外基质(ECMs)组成。ECMs提供 细胞信息，传递化学信使(生长因子和细胞因子)和力学信号，实施营养物和代谢物传递，能量变 化和传递，以维持细胞增殖、分化和凋亡的适宜平衡。细胞则指示其特异细胞外基质的合成。从 仿生出发，工程化组织取代物的设计常遵循以下原则: \ 细胞十细胞外基质(ECMs)十支架十信号二取代物 从狭义生物材料分析，生物体许多部分为分散材料增强的复合材料，分散材料可为纤维材料 或颗粒。而复合材料的基材涵盖了无机材料、高分子材料和高分子/无机材料。生物复合材料如 骨的比强度即荷重方向(纵向)强度。。与密度P比例aclp和比模量等此类材料指数远不及人工 材料，如金属材料和纤维增强复合材料。王玉林等以碳纤维三维编织物增强环氧树脂制备先进 复合材料，由其制备的外固定装置已在临床试用，效果良好。生物复合材料的生物力学设计及其 功效，因为基质的生物相容性不仅与材料相关，还取决于其力学性质，基质的压缩刚性可从细胞 水平、组织水平和支架水平调控应力一应变环境。压缩刚性变化会影响信号的力致传导，甚至直 接压缩能促进细胞编程凋亡。因而赋予基质弹性和粘弹性将影响其生物相容性。基质的粘弹性 会改变流体的泵功能，其静水压和流动产生的剪切，能影响力致传导和细胞行为。 组织工程支架的行为与其通透性密切相关，这里的通透性是指粘流体在基质内传质的难易 程度。通透性影响基质的表观粘弹响应，且它能控制营养物和代谢物的质量传递，迅速移出酸性 降解产物，会抑制自催化反应，使降解减缓。因而组织工程支架的力学特性(刚性、压缩性、蠕变、 应力松弛和通透性)使其与天然组织匹配。 ，相关研究受国家973项目(G199054305)和国家自然科学基金(599973014)资助。 复合材料— 生命 、环瑰与高技术 组织在体内构筑，维结构，因为三维支架需要有较高的弹It模量，才能提供以保持细胞适宜 的生长空问。对承载组织其支架提供暂时力学支撑，材料的力学性能应在所需时间内保持不产 生疲劳或断裂征兆 从力学观点分析，基质的整体结构应使应力分布均匀并保持平衡。由物质传递考虑，希支架 具有300一5001。的贯穿大孔结构以确保营养物和代谢产物在中心的扩散