环境毒理学4PPT.ppt

4Reproductive Toxicology生殖发育毒性;本章主要内容; 第三代 第二代 精 子 生殖细胞发生 受精卵 胚胎发育 胎仔 新生仔 幼仔 性成熟 卵细胞 生殖毒性 (受孕) 发育毒性(生长、畸形) 生殖发育毒性(广义:生殖毒性) ;生殖发育？;生殖发育毒性;生殖毒理学;发育毒性;发育毒理学;生殖系统的脆弱性(Vulnerability of Reproduction) ;Ovine Cyclopia独眼绵羊 怀孕的羊吃了一种毒草黍百合( Veratrum californicum)之后会造成畸胎，而产下独眼羊 W. False Helebore;1. 胚胎毒性 (embryotoxicity);胚胎死亡;生长迟缓;功能发育不全;畸形;2. 致畸作用的机理;? 在胚胎发生中发生的分裂干扰. ? 有些结果自然流产. – Humans: 怀孕的前8周是关键期. · 胚阶段. · 特定组织或器官的形态缺损. – 胎儿阶段的暴露. · 发育或新生儿的终点. ? 已知的人类畸胎. 有单发畸形（如唇裂、多指等）和多发畸形之分。许多种多发畸形是在某一原因作用下特异地组合而发生的，成为畸形综合征，目前已经识别诊断的畸形综合征已达250余种。; 由胚体局部发育 紊乱引起，同时涉及 多个器官。如头面发 育不全、并肢畸形等 ; 由某一器官不 发生或发育不全所 致，如单侧或双侧 肺不发生、室间隔 膜部缺损、腭裂等; 由组织分化紊乱引 起，发生时间较晚且肉 眼不易识别，如骨发育 不全、克汀病、巨结肠 等;先天性巨结肠; 由器官或器 官的一部分增生 过度所致，如多 指(趾)畸形等; 由胚胎发育过程中有些应全部或部分吸收的结 构吸收不全所致，如不通肛、食管闭索等; 由器官原基超数 发生或发生于异常部 位所致，如多乳腺、 异位乳腺、双肾盂、 双输尿管等;双输尿管; 由器官发育中 途停止所致，如双 角子宫、隐睾、骨 盆肾、气管食管瘘 等; 由单卵双胎未能完全分离所致，胎儿整体或部分结构不同程度地重复出现，如联体胎儿、双头胎儿等; 由单卵双胎的 两个胎儿发育速度 相差甚大所致，小 胎或不完整的小胎 附着在大胎的某一 结构部位上;Example: 致畸作用;* ;2)生物合成的原料和能量不足;② 药物致畸：反应停，导致严重畸形； ③ 镁、锰、叶酸、泛酸等缺乏影响胚胎正常生长发育； ④ RNA 和DNA合成前体物的不足，如嘌呤类、嘧啶类等不足。很少发生，补核酸无益。 ;Facial Features of FAS(Fetal Alcohol Syndrome). ? Epicanthal folds ? Small, widely spaced eyes ? Flat midface ? Short, upturned nose ? Smooth, wide philtrum ? Thin upper lip ? Underdeveloped jaw;Phocomelia(海豹肢症) in a child. Marmoset(长尾猴) (normal at left) and Thalidomide（镇静剂）-exposed between days 38 and 52 (at right). Rats and mice would show no effects under the same exposure. Essentials of Environmental Toxicology.;3)细胞毒作用;4)酶的抑制;5)对细胞膜损伤;6)非特异性发育毒性作用;7)母体及胎盘的正常功能受到干扰;3.母体毒性(maternal toxicity);母体毒性特点;3）不具有特定致畸作用，但可破坏母体正常生理稳态，对胚胎产生非特异性的损害作用，并造成胚胎毒性。 4）仅具有母体毒性，但不具有致畸作用。 5) 在一定剂量下，既不表现母体毒性，也未见致畸作用等胚胎毒性。 ; 遗传因素约占25％， 环境因素约占10％， 遗传因素与环境因素相互作用和