第1章 药物毒理学基础PPT.pptVIP

药物毒理学基础;任课教师:余书勤(生科院新药中心，省医药超分子材料重点实验室) 联系方式 yushuqin@ 教材: 楼宜嘉主编《药物毒理学》人民卫生出版社，2003年第1 版 周立国《药物毒理学》 为本科生设置的专业基础课课程 制药专业为考试课 教室:J3/303 时间:周三 1-3 ;教学目的;第1 章 总论;本章主要内容;注射用阿莫西林钠 药品说明书;注射用阿莫西林钠 药品说明书;注射用阿莫西林钠 药品说明书;注射用阿莫西林钠 药品说明书;注射用阿莫西林钠 药品说明书;一 基本概念;毒理学( toxicology):是研究外源性化学、生物、物理等物质对机体产生的损害作用及其机理，对这些物质进行安全性评价, 并制定防治措施的一门学科。 药物毒理学( drug toxicology):是研究药物在防治疾病中对机体产生的局部或全身的有害作用及其机制、结果，并对其危险???进行评估的一门学科。;研究化学物质与生物机体有害的交互作用。 化学物质对机体作用——毒效学 机体对化学物质作用——毒动学 ;有毒( toxic): 具有产生一种未预料到或有害于健康的特征。 毒性( toxicity):各种物质对机体可能产生的任何有害作用。 靶( target)点、靶细胞、靶器官：药物毒性作用的部位;二、药物毒理学研究的领域和任务;药物毒理学的任务：包括临床毒理学、新药临床试验、药物流行病学研究的任务。 药物毒理学的基本目的： ? 认识并掌握药物的毒性作用，为临床安全用药提供科学依据； ? 以在用药过程中避免或减轻这些有毒作用的发生。 ;药物是一把双刃剑;三、毒物的分类;四、药物中毒的特征;量反应;质反应;半数有效量（median effective dose, ED50）：能引起50%的动物或实验标本产生反应的浓度或剂量。 半数致死量（median effective dose, LD50 ） ：能引起50%的动物死亡的浓度或剂量。;治疗指数：TI= LD50/ ED50 ED50（median effective dose）: LD50 （median lethal dose ）: 药物实验动物的LD50和 ED50的比值称为治疗指数（therapeutic index, TI），用以表示药物的安全性。;? 有效量曲线和致死量曲线的斜率不一样时，以TI评价药物的安全性并不可靠。 ? 安全范围（margin of safety）： ED99~LD1（或ED95~LD5）之间的距离。值越大越安全。;五、药物毒性作用类别;毒性作用: 是药物不良反应的一部分，往往是药物固有的作用，在剂量过大或蓄积过多是体现的危害性反应。在一般情况下是可以预知的，但不一定是可以避免的。 变态反应和特异质反应也归属于 药物毒性作用。;药源性疾病: drug induced disease 少数较严重的不良反应较难恢复，成为药源性疾病。 如：庆达霉素引起的神经性耳聋，肼屈嗪引起的红斑狼疮。 ;药物毒性作用类别; 一种药物常有多种作用，在正常剂量情况下出现与用药目的无关的反应称为副作用（side effect）。 一般说来，副作用比较轻微，多为可逆性机能变化，停药后通常很快消退。 副作用随用药目的不同而改变，如阿托品作为麻醉前给药抑制腺体分泌，则术后肠胀气，尿潴留为副作用，而当阿托品用于解除胆道痉挛时，心悸、口干成为副作用。;毒性反应：在治疗剂量下不出现，仅在剂量过大、用药时间过长或体内药物蓄积过多时才出现的反应。 药物引致的毒性反应所造成的持续性的功能障碍或器质性病变，停药后恢复较慢，甚至终身不愈。 毒性作用：包括毒性反应和其他几种反应。; ? 在治疗剂量下不出现，仅在剂量过大、用药时间过长或体内药物蓄积过多时才出现的反应。 ? 例：利福平 ? 一般是可以预知的，是应该避免的。;? 急性毒性损害：循环、呼吸及神经 ? 慢性毒性损害：肝、肾、骨髓、内分泌;? 治疗指数小的几类药物： 洋地黄类，氨基糖苷类、降糖药（胰岛素，磺酰脲类）、抗癌药、抗凝药（肝素）、抗心律失常药、抗癫痫药（苯妥英钠）、抗高血压药（b受体阻断剂）;（二）变态反应(allergic reaction);? 反应：皮疹、皮炎、支气管哮喘、过敏性血小板减少、肝肾功能损害、过敏性休克，严重的可致死。 ? 过敏物质：药物本身或代谢物或杂质。例：青霉素。与水解产物的青霉噻唑酸和青霉烯酸有关。现用现配。;? 皮肤过敏试验：有作用，但有局限。 询问过敏史。慎用易引起变态反应的药物。 ? 新药临床研究可以发现一些有变态反应的药物，但由于种属差别，有局限性。 ? 常选豚鼠