大肠癌组织中PTEN和VEGF蛋白的表达及相关性研讨.pdf

浙江大学硕士学位论文 大肠癌组织中 PTEN 和 VEGF 蛋白的 表达及相关性研究 浙江大学医学院 外科学（普通外科） 同等学力申请硕士学位人员 钱贤忠 导师 牟一平教授 摘 要 肿瘤的发生、发展是多因素、多阶段、多步骤和多基因改变的过程，其中抑癌基因的突 变和原癌基因功能增强是主要的机制之一。PTEN 基因（phosphatase and tensin homolog deleted from chromosome 10）也称 MMAC1 （mutated in multiple advanced cancers）或 TEP1 (TGF-regulated and epithelial cell-enriched phosphatase)，是一种新的肿瘤抑制 基因，该基因的突变、失活与多种肿瘤的发生、发展密切相关，成为继 P16 和P27 后又一个 有重要意义的抑癌基因。另一方面，实体肿瘤的生长、浸润和转移依赖于血管生长。因而， 从抑癌基因着手研究阻止或抑制血管生长，对抑制肿瘤的生长、浸润和转移，具有重要意义。 大肠癌是我国目前最高发的恶性肿瘤之一，其发生、发展的分子机制尚不十分明确。为 此，我们对 80 例大肠腺癌组织中 PTEN和血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）蛋白表达进行了联合检测，并将 PTEN 和VEGF蛋白表达与大肠癌不同的临床 病理生物学行为特征进行比较，旨在探讨 PTEN和 VEGF 蛋白表达在大肠癌发生发展过程中的 作用，为大肠癌的有效诊断及防治提供理论基础。 材料与方法 本组 80 例大肠腺癌病例，为 2000-2003 年金华市中心医院普通外科和肿瘤外科手术切 除病例。男 63 例，女17例；年龄 28-72 岁，平均年龄 58.9 岁。所有患者术前均未经放疗 或化疗。其中高中分化腺癌 58 例，低分化腺癌 22 例；有浆膜浸润者 55 例，无浆膜浸润者 25 例；有淋巴结转移者 39 例，无淋巴结转移者 41例。临床 Dukes 分期：A、B 期38 例，C、 D 期42 例。大肠癌标本为 10%中性福尔马林溶液固定、石蜡包埋的存档组织块，重新制备 4um 连续切片分别供免疫组织化学染色用。另外选取 15 例大肠切除标本的阴性切缘作为正常大 肠粘膜标本作对照。其中男 11 例，女 4 例；年龄 30-76 岁。免疫组织化学方法采用 SP 法（过 氧化酶标记的链霉素卵白素染色方法），免疫组化结果判断和评价标准参照有关文献。 结 果 本组免疫组化样本中出现的阳性信号与预期信号一致，背景清晰，阴性对照呈现阴性结 果。细胞质内见清晰棕褐色颗粒者为 PTEN 或 VEGF 蛋白表达阳性细胞。大肠癌中 PTEN 蛋白 表达阳性者率为 46.3%，明显低于正常大肠粘膜组织 PTEN 蛋白表达（100%），两者差异有显 著性（χ2=14.7296，P0.01）。PTEN 蛋白在 Dukes 分期 C、D 期，有浆膜浸润及淋巴结转移 者中表达阳性率分别低于 Dukes 分期 A、B 期，无浆膜浸润及淋巴结转移者，差异有显著性 2 （χ =11.1163，9.6991，13.0015，P0.01）。大肠癌中 VEGF 蛋白表达阳性率为 77.5%，明 1 浙江大学硕士学位论文 2 显高于正常大肠粘膜组织 VEGF 蛋白的表达