复相乳液法制备可生物降解聚碳酸亚丙酯丁内酯载药微球研究.pdfVIP

B033 复相乳液法制备可生物降解聚碳酸亚丙酯丁内酯 载药微球 卢凌彬 黄可龙* （中南大学功能材料化学研究所，湖南长沙 410083 ） 引 言 生物医药载体是目前材料与制药领域研究的热点，生物降解材料可以实现药物的控制释 放。以二氧化碳为主要原料的脂肪族聚碳酸酯是一类新型的可生物降解高分子材料，具有良 好的生物降解性、生物相容性和加工性能，有着重要的发展前景和研究价值。由于二氧化碳 与环氧丙烷的二元共聚物聚亚丙基碳酸酯（PPC ）的降解性有待提高，限制了其在生物降解 材料领域的应用。因而通过化学改性，引入第三单体，从而达到改善其降解性的目的，成为 研究的方向之一。本文在二氧化碳与环氧丙烷的共聚过程中引入了 γ-丁内酯，使共聚物分子 链增加易水解的酯单元，从而得到了降解性能良好的三元共聚物聚亚丙基丁内酯碳酸酯 （PPCG ）。通过复相乳液法将 PPCG 用于可溶性药物的包覆，获得了具有良好释药性能的 PPCG 载葡萄糖微球。 1 实验部分 1.1 主要试剂与仪器 CO ，N ，纯度99.9% ；环氧丙烷（PO ），CP，经 4 Å 分子筛干燥后使用；γ-丁内酯（GBL ）， 2 2 CP ；葡萄糖，AR ；司盘-80 ；明胶，生化试剂；聚合物负载双金属PBM 型催化剂。其它试 剂均为国产分析纯。 FYX0.3 型高压反应釜。PE AutoSystem GC-System 2000 FTIR 气相-红外联用仪，美国。 Varian 300M Inova 核磁共振仪，美国，内标为 TMS，以 CDCl3 为溶剂。乌氏粘度计，内径 0.38mm，上海，测定温度 35℃。KYKY-2800 型扫描电镜，样品经喷金后观察。Mastersizer2000 激光粒度仪，英国马尔文。DZF-6050 型真空干燥机，上海。FD-1CE 型冷冻干燥机，北京。 1.2 聚合反应 用N2 吹扫高压反应釜5min 后，按比例立即加入PBM 、PO 、GBL 和苯，其中n(PO):n(GBL) 为 1:1。充分搅拌均匀后通入 CO2 气体，使反应体系压力达到 4MPa 。在 60℃反应 24h ，停 止搅拌加热，冷却至室温，排出剩余气体。出料后用 ω(HCl)为 5%的乙醇溶液洗涤共聚物， 国家“863”资助项目（项目编号：2001AA218011 ） * 通讯联系人：黄可龙，男，1955 年生，教授，博士生导师，E- mail: huangkelong@ ；主要研 究方向为生物医药高分子材料 1 50℃真空干燥，即可得到无色透明的 PPCG 。 1.3 聚合物体外降解性测试 将 50℃真空干燥后准确称重的共聚物薄片，置于 pH 7.4 的0.1mol/L Na HPO - KH PO 2 4 2 4 缓冲溶液中，置于 37℃恒温振荡，每隔一段时间取出洗净，50℃真空干燥至恒重后准确称 重，以其失重率来表征其降解性能。 1.4 PPCG 载葡萄糖微球的制备 选用(W/O)/W 型复相乳液法进行葡萄糖微球的制备[3] 。取一定体积 ω （PPCG ）为 25% 的二氯甲烷溶液为壁材，加入20ml 二氯甲烷，按比例 ω （葡萄糖）为25% 的水溶液为囊心， 以司盘-80 作为乳化剂。在室温下恒速搅拌 1h，获得稳定的 W/O 初乳液。在搅拌下将该乳 液缓慢滴加到 200ml 含保护性胶体明胶水溶液中，得到稳定的(W/O)/W 复相乳液。以恒速 持续搅拌一段时间，直至二氯甲烷完全挥发，使葡萄糖微球完全固化析出。取部分悬浮液进 行显微镜观察，其余真空冷冻干燥，收集微球干样。 1.5 微球载药量及包封率的测定 精密称量 PPCG 载葡萄糖微球干样，溶于二氯甲烷中，用 pH 7.4 Na HPO - KH PO 缓 2 4 2 4 冲溶液进行萃取，将得到的葡萄糖磷酸缓冲溶液按 GB1