总基因表达调控.ppt

第 十 三 章;第一节 基因表达调控的相关概念 第二节 基因表达的基本原理 第三节 原核基因表达的调控 第四节 真核基因表达的调控;第 一 节基因表达调控的相关概念;;二、基因表达的时间及空间特异性;（二）空间特异性;（二）诱导和阻遏表达;在一定机制控制下，功能上相关的一组基因，无论其为何种表达方式，均需协调一致、共同表达，即为协调表达(coordinate expression)，这种调节称为协调调节(coordinate regulation)。;四、基因表达调控的生物学意义; 第二节 基因表达调控的基本原理 The general priciples of gene control ;（一）基因表达的多级调控;（二）基因转录激活调节基本要素;原核生物;是RNA聚合酶结合并启动转录的特异DNA序列。;共有序列(consensus sequence) 决定启动序列的转录活性大小。;2? 操纵序列 ——阻遏蛋白(repressor)的结合位点;;;;3) 其他调节序列;真核生物;c;2.调控蛋白 1）原核 特异因子：RNA聚合酶与那个启动子结合 阻遏蛋白： 激活蛋白：结合启动子临近序列激活转录;2) 真核基因的调节蛋白;指的是反式作用因子与顺式作用元件之间的特异识别及结合。通常是非共价结合，被识别的DNA结合位点通常呈对称、或不完全对称结构。;;;;3. RNA聚合酶;第 二 节  原核基因转录调节;——调节的主要环节在转录起始;二、乳糖操纵子调节机制;mRNA;mRNA;异丙基硫代半乳糖苷;+ + + + 转录;mRNA;（四）协调调节;Trp ;UUUU……;UUUU……;UUUU……;（三）SOS反应;原核翻译水平的调节 调节子决定翻译起始位点能不能接受核糖体 调节因子可以是蛋白质也可以是RNA 1.调节蛋白与mRNA靶位点结合，阻止核糖体与翻译起始位点的结合。 调节蛋白多作用于自身mRNA 2. 破坏mRNA模板作用 反义RNA 核酶 RNA干扰;第 三 节  真核基因转录调节;一、真核基因组结构特点;（二）单顺反子;二、真核基因表达调控特点;2. DNA拓扑结构变化;4. 组蛋白变化;三、真核基因转录激活调节;; 简单的启动子：TATA盒+起始点 典型的启动子： TATA盒+CAAT盒/GC盒+起始点，有较高的转录活性;;序列长度: 在100～200bp之间。 多个短序列组成: 对碱基顺序有严格要求 核心序列: 8～12 bp 组成。 回文结构: 部分序列的特征。 ;强促进转录作用，效率达上百倍到上千倍。 远距离起作用，离起始点200～50000bp间。 无定位和方向依赖性，位于起始点上游、下游或内含子序列中，从5’→3’或3’→5’方向均可发挥作用。 具有组织特异性或细胞特异性，一个基因可以受一个以上的增强子调控。;3. 沉默子(silencer);4. 绝缘子（insulator）;（二）反式作用因子 ;* 特异转录因子(special transcription factors);2. 转录调节因子结构;最常见的DNA结合域;Zn; 2. α-螺旋;;;;;（三）mRNA 转录激活及其调节;真核启动子和共激活蛋白;四、真核基因转录后水平调节 调节mRNA hnRNA加工修饰调节 mRNA核外转运 细胞质定位 RNA干涉的调控。;（一 ）RNA核外转运和定位的调控;（二）mRNA的稳定性调控;（三）mRNA不同方式剪切;（四）RNA编辑;（五）小分子RNA介导的转录后基因沉默; 近几年生命科学研究的热点，2001-2003年Science杂志连续将siRNA、miRNA、RNA干扰方面的研究评为十大科技突破。 siRNA和miRNA调控基因表达，影响细胞的许多功能，使人们重新认识RNA分子在细胞进化和功能作用的地位以及广泛的应用前景。;1、siRNA介导的转录后基因沉默：;1998年，Andrew Fire等在研究秀丽隐杆线虫基因沉默时发现： 双链RNA(double stranded RNA，dsRNA)，比反义RNA、正义RNA有更强的特异抑制基因表达的能力。 双链RNA对基因表达的抑制作用,被称为RNA干扰（RNA interference,RNAi）。 ; 1999年Hamilton等在植物基因沉默中发现： 21-25 nt的