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Cys-C、NGAL临床应用 一、胱抑素C（Cys-C） 胱抑素C概述 胱抑素C（Cystatin C，简称CysC)亦称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C，是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13KDa，由120个氨基酸残基组成，是一种分泌性蛋白质。编码胱抑素C的基因位于人类第20号染色体，大约为4.3Kb。 由于胱抑素C是一种分泌性蛋白质，故广泛地存在于各种体液中，如脑脊液、血液、唾液、精液等。其生理学功能可能是调节半胱氨酸蛋白酶的活性。 胱抑素C的生物特性 编码Cys C的基因属于管家基因，能在所有的有核细胞内以恒定速度持续转录与表达，无组织特异性，故Cys C可在体内以恒定速度产生，并存在于各种体液之中，肾脏是清除循环中Cys-C的唯一器官。 胱抑素C的生物特性 其血清中浓度不受年龄、性别、体重、炎症等因素影响，（研究表明Cys C自1岁后到60岁前在血液中浓度恒定）。 胱抑素C的生物特性 分子量小（13KD），生理条件下带正电荷，不和其他蛋白结合，能自由从肾小球滤过，完全被肾小管上皮细胞重吸收并于细胞内降解，不重新回到血液中；同时肾小管上皮细胞也不分泌Cys C至管腔内。 评价肾小球滤过功能理想内源性标志物应具备：⑴ 稳定的生成率；⑵ 稳定的血浓度，不受其他病理变化的影响，不与蛋白结合；⑶ 肾小球自由滤过；⑷ 肾小管不分泌、不重吸收；⑸ 无肾外清除。 结论 胱抑素C可作为评价肾小球滤过率的内源性检测指标。 CysC与其他肾小球率过滤(GFR)检测内源性指标对比 胱抑素C的临床应用 糖尿病肾病 糖尿病肾损害是糖尿病严重的慢性微血管并发症，肾损害在糖尿病早期就已开始，但此阶段病情较隐匿，通常无明显临床症状，而临床实验室常规肾功能检测因灵敏度低难以检出，因此糖尿病早期肾脏损害的发生和发展极易被忽视。Kyhse andersen及Filley通过比较早期糖尿病患者血清CysC、血肌酐及内生肌酐清除率与GFR的相关性，结果表明CysC与GFR具有更好的相关性，认为使用CysC检测可为糖尿病肾损害的早期诊断提供准确可靠的临床检验指标 高血压肾功能损害 高血压所致肾损害是高血压常见并发症，高血压是通过引起良性小动脉肾硬化而导致高血压慢性肾损害，临床研究表明在良性小动脉肾硬化出现临床症状之前，常规血液及尿液检查都还正常时，CysC血清浓度即出现异常，表明GFR已经改变，慢性肾损害已发生，因此通过检测CysC可为及早干预治疗高血压所致肾损害提供可靠的临床指标。 肾移植病人肾功能的恢复情况评估 研究发现在肾移植中发生急性排斥反应的患者胱抑素C与肌酐基本同步升高，但胱抑素C 升高的幅度比肌酐大。胱抑素C不但能够快速反映肾脏受损的情况，而且可以及时反映肾功能的恢复情况，特别是移植肾功能延迟的患者。胱抑素C在肾移植术后对检测肾小球滤过率而言比肌酐和肌酐清除率更敏感，可以快速诊断出急性排斥反应或药物治疗造成的肾损伤。 其他 肿瘤化疗肾损害的监测 冠脉手术肾损伤最敏感、并能作为唯一的检测指标 甲状腺疾病方面的应用 血液透析患者肾功能改变监测 老年人肾功能评价 儿科肾病的诊断 临床应用问题 测量方法有待完善以提高准确性及精确性 如何排除一些影响因素的干扰 Cys-C的价值还需一些大规模、多中心和前瞻性的实验提供足够的数据支持 * * β2-微球蛋白在体内的产生率较为恒定，测定血β2-微球蛋白能反映早期肾功能的变化，但其浓度易受炎症、造血细胞变化、恶性肿瘤、狼疮、免疫抑制剂等多种因素的影响 β2-微球蛋（ β2-MG） 24h尿内生肌酐清除率（ CCR）是反映肾小球滤过功能较敏感的指标， CCR也有一定的局限性，会受到一些因素的干扰，如肾小管分泌少量的肌酐，使测得结果较实际肾小球滤过率高；此外尿液收集不准、储存不当对结果都有影响。 内生肌酐清除率 （CCR) SCr在每个人的血中含量相对恒定，但是肌肉量、年龄和性别对其影响较大，近端肾小管虽然不吸收，但有少量分泌，而且有个体差异。临床发现，当SCr高于正常时已表明60%-70%的有效肾单位受到损害，因此其敏感性较差，此外SCr还受到蛋白摄入量、体内代谢水平及某些药物的影响。 血肌酐 （SCr） 1 产生恒定 2 肾脏是清除循环中CysC的唯一器官 3 血浆CysC含量恒定，不受其它因素如性别、年龄、饮食、炎症和血脂水平等的影响。研究表明CysC诊断异常GRF的敏感性、特异性和准确性明显优于血清肌酐等其它内源性标志。 胱抑素C （CysC) 特点 方法 *