盐酸二甲双胍缓释片的人体相对生物利用及等效性研究.docVIP

精品论文 参考文献 盐酸二甲双胍缓释片的人体相对生物利用及等效性研究 陈新贵 　　滁州市第一人民医院药剂科 安徽滁州 239000 　　【摘 要】目的 探讨盐酸二甲双胍缓释片和普通片的人体相对生物利用度及其生物等效性。方法 选取50名身体健康的男性志愿者为授药研究对象，以给药方式的不同平均分为单剂量组和多剂量组，每组25例；对单剂量组采用自身交叉实验，每天服用一次一定剂量的盐酸二甲双胍普通片，一段时间后，每天服用一次一定剂量的盐酸二甲双胍缓释片；多剂量组仍采用自身交叉实验的方法，每天给药一次以上服用一定剂量的盐酸二甲双胍普通片，一段时间后每天一次以上服用一定剂量的盐酸二甲双胍缓释片；详细记录服药过程中两组志愿者在不同时间段的血药浓度和药学动力参数。结果 两组受试组的药物动力学参数比较显示，两组的AUC项目上，Pgt;0.05，差异不具有统计学意义；而Tmax和Cmax的比较上，差异Plt;0.05，具有统计学意义；多剂量组各项的比较上，Plt;0.05，均具有统计学意义。结论 盐酸二甲双胍普通片与盐酸盐二甲双胍缓释片在药效上具有相同的生物等效性，但盐酸二甲双胍缓释片的用量小、药效更持久、毒副作用明显较小，值得临床用药中广泛运用与推广。 　　【关键词】盐酸二甲双胍缓释片；人体相对生物利用；等效性 　　盐酸二甲双胍是用于治疗糖尿病的一种口服降血糖药物，属于双胍类药物[1]。盐酸二甲双胍对糖尿病的治疗临床效果确切、作用明显、毒副作用相对较小、性价比高等优点，奠定了其在糖尿病治疗中无可取代的位置。但盐酸二甲双胍普通片的药效持续时间短，如想达到治疗糖尿病的目的，需持续、大剂量地用药，这给患者机体带来了极大的负担，负作用和不良反应也相应增多，因此医学上将其改良后制成了缓释片，延长了普通片的药效作用时间，减少了服药的剂量和次数，大大改善了过量服药带来的毒副作用[2]。因此我院将盐酸二甲双胍普通片与盐酸二甲双胍缓释片的人体相对生物利用率及其生物等效性进行了对比分析，现将分析结果整理如下。 　　1资料与方法 　　1.1一般资料 　　选取50名身体健康的男性志愿者（接受实验前均签署知情同意书），按照给药方式的不同平均分为单剂量组和多剂量组，每组25例；单剂量组年龄20~30岁，平均年龄（22.4plusmn;3.2）岁；身高170~180cm，平均身高（173.5plusmn;5.1）cm；体重60~80kg，平均体重（67.2plusmn;5.5）kg。受试人在接受实验之前均接受完整的病史回顾、体格测验及生命体征的检查，其血常规、尿常规等一切化验结果正常。两组受试者在年龄、身高、体重的比较上，差异无统计学意义（P＞0.05）。 　　1.2用药规格 　　盐酸二甲双胍片（普通片），生产厂家：中美上海施贵宝制药有限公司；规格型号：0.5g*10s*2板。盐酸二甲双胍缓释片，生产厂家：河南天方药业股份有限公司；规格型号：0.5g（以C4H11N5middot;HCL计）。药品选用均符合国家标准，且在有效期内使用。 　　1.3仪器选用 　　色谱仪选用美国安捷伦公司生产的1260型高效液相色谱；检测器选用美国安捷伦公司生产的DADG135D检测器；色谱工作站选用美国安捷伦1260高效液相色谱工作站。 　　1.4用药方法 　　针对单剂量组，空腹10h后，采血保存，于次日清晨8时空腹服用2片0.5g每片的盐酸二甲双胍片，分别于服药后0.5h、1h、1.5h、2h、2.5h、3.5h、5h、7h、9h、12h进行静脉抽血，每次5ml并进行血浆分离，保存。连续服药5天，每天服药一次，服药期间保持饮食清淡健康。5天后停药，停药一周后服用药剂改为盐酸二甲双胍缓释片，每次服用两片0.5g每片的缓释片，空腹服药前采血，服药后按相同时间点进行静脉抽血，并进行血浆分离后保存；多剂量组每天服用盐酸二甲双胍片两次，时间为早上8点和晚上20点，每次剂量为1片规格为0.5g每片的普通片，连续服药5天，采血时间为第3天到第5天每天空腹服药前和第5天服药后0.5h、1h、1.5h、2h、2.5h、3.5h、5h、7h、9h、12h。观察对比两组血液中的药物动力学参数和血药浓度，联合色谱仪及检测器测定单剂量受试组血液中Cmax（mu;g/ml）、t1/2（h）、Tmax（h）、AUCOrarr;t（mu;gmiddot;h/ml）、AUCOrarr;infin;（mu;gmiddot;h/ml）平均值；和多剂量受试组血液中Cmax（mu;g/ml）、Tmax（h）、Cmin（mu;g/ml）、Cav（mu;g/ml）、AUC88（mu;gmiddot;h/ml）的平均值[3]。 　　1.5统计学处理 　　数据的收集与处理均由我院数据处理中心专门人员进行，保证数据真实性与科学性