含介孔结构的多重响应复合微球的制备及载药研讨.pdfVIP

含介孔结构的多重响应复合微球的制备及载药研究 含介孔结构的多重响应复合微球的制备 及载药研究 Prep肿mion叮MHnhespons如eMesopolIousMiclIospheres nndIts inContronedRete倪se Appticmion Drllg 硕士研究生： 刘聪颖 指导教师： 杨武利副教授 所在院系： 高分子科学系 专业： 高分子化学与物理 指导小组成员： 汪长春教授 府寿宽教授 胡建华副教授 完成日期： 2009年5月16日 含介孔结构的多重响广 纳米粒子载药系统具有许多独特的优势，经适当表面修饰的纳米粒子在体内 可以实现长循环，容易到达各个部位，甚至可以穿透血脑屏障，在治疗脑部疾病 和肿瘤方面具有广泛的应用前景。由于肿瘤部位的一些物理化学性质与正常部位 不同，也可利用这些性质设计在肿瘤部位的主动靶向给药系统。随着1992年 MCM．41系列介孔分子筛的问世，介孔分子筛就以其优越的特性，吸引了很多的 关注，特别是在作为药物载体方面。然而当前大多数研究工作主要集中在传统的 药物载体方面，关于可控药物释放体系的研究却比较少。在此背景下，本论文围 绕着McM．41介孔二氧化硅纳米微球展开，制备了一系列具有多重环境响应的 介孔二氧化硅复合微球，并将其用做药物载体，得到了实现不同环境下药物控释 的载药体系。具体来说，有以下三个方面的结果： (1)首先用溶胶．凝胶法制备了以油酸稳定的Fe304为核，十六烷基三甲基溴 化铵(C国)为模板剂，孔径在3．111lII左右的介孔二氧化硅纳米粒子，之后通过 不同的方法将其表面和孔径内分别修饰上带负电的磷酸根、羧基以及带正电的氨 基，赋予其pH响应性，得到具有磁／pH双重环境响应的介孔二氧化硅纳米粒子。 然后将这种磁／pH双重响应的纳米粒子用作药物载体，用于负载带正电的阿霉素 DoX以及带负电的四磺酸基酞菁锌Z11PcS4，研究发现介孔球对带相反电荷的药 物具有很高的载药率。药物释放实验表明这种磁／pH双重响应性的介孔硅球在不 同pH值具有不同的释药行为，从而可以根据实际的需要来选择不同电荷的载体。 (2)合成了一种具有核／壳结构的磁／热双重环境响应的介孔二氧化硅复合微 球，这种复合微球以磁性Fe304纳米粒子为核，介孔二氧化硅MCM．41为中间层， 交联的具有温度响应性的P(NIPAM．cD．NHMA)为壳层。这种复合微球设计上可 以实现对药物的有效载荷，并且通过调节外部温度刺激实现对所载药物的在指定 位置的有效控制释放。通过调节壳层中NIPAM与NHMA的比例，可以调节交 联的壳层的体积相转变温度(Ⅵ，1vr)，从而调节“门’’开关的大小进而实现所载 药物分子的控制释放。以四磺酸基酞菁锌(znPcs4)为模型药物，研究所设计的复 合微球的药物控制释放行为。结果显示载体对ZnPcS4的载药率高达26％，同时 I 含介孔结构的多重响应复合微球的制各及载药研究 范围在38．44oC之间。药物释放实验显示，所合成的复合微球具有温度响应性的 释药行为，释药温度低于VPTT时，药物释放的很缓慢；而当释药温度高于VPll 时，药物被快速的释放出来并且随着温度的升高，药物释放速率越快。 (3)为了得到具有较大孔径的介孔球以利于药物的负载，在之前工作的基础 上，我们采用l，3，5．三甲苯为扩孔剂得到了一类磁性介孔二氧化硅纳米粒子，通 过在孔道内修饰羧基得到了pH响应的磁性介孔二氧化硅纳米粒子；之后通过修 饰带巯基的硅烷偶联剂，利用巯基的链转移反应接枝上具有温度响应性的线性共 聚物P(NP剐Ⅵ．∞-NHMA)，得到具有磁／pH／热多重响应的介孔二氧