抗菌药物PKPD研究进展与临床治疗.pptVIP

万古霉素穿透性差肺组织浓度低于血浆浓度 万古霉素治疗失败率增加与多种因素相关，其中万古霉素固有的缺陷“组织穿透性差”是原因之一10 万古霉素在血浆和肺组织浓度11 时间（h） 平均万古霉素血浆浓度(mg/L) 平均万古霉素肺组织浓度(mg/kg) 肺/血浆比率 1 40.58 9.61 0.24 2 20.04 5.71 0.29 3-4 12.30 4.17 0.35 6 6.87 2.44 0.36 12 6.74 2.77 0.47 *只有肺组织中检测到万古霉素的患者被记录。6h时，6个病人中有1人，12h时7个病人中3人未在肺组织中测到万古霉素 10.M. Cruciani et al. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (1996) 38, 865-869 11. Marin H. Kollef et al. Clinical Infectious Diseases. 2007; 45(3):S191–5 　 一项纳入30例患者的研究。　　 　给予万古霉素单剂1g IV 1小 　时以上，在1-12小时测定 　万古霉素血浆及肺组织浓度，　 　目的是评估万古霉素肺组织穿　 　透性 结果显示：平均肺万古霉素浓 　度迅速下降，肺/血浆浓度比　 　低 利奈唑胺在肺组织中快速达到并维持较高的浓度 在12h给药期间，利奈唑胺在肺组织中浓度始终高于对金葡菌MIC90 一项由25名健康志愿者参加的前瞻性、开放性研究，给予斯沃600mg，po，q12h, 给药5次后测定受试者血浆及肺上皮衬液中药物浓度 给药后时间(小时) 肺上皮细胞衬液浓度 血浆浓度 平均浓度(ug/mL) 金葡菌MIC Conte JE Jr et al. Antimicrob Agents Chemother.2002 ;46 :1475-1480. 利奈唑胺在炎性水泡液中快速达到并维持较高的浓度 Gee T et al. Antimicrob Agents Chemother.2001 ;45 :1843-1846. 给药后时间(小时) 炎性水泡浓度 血清浓度 平均浓度(ug/mL) 4ug/mL 金葡菌MIC90 一项对8例健康志愿者，口服斯沃600mg，共5剂，利用高效液相色谱法对斯沃在血浆和炎性水泡液中浓度进行检测 在12h给药期间，斯沃在炎性水泡液中浓度始终高于对金葡菌MIC90 利奈唑胺在脑脊液中快速达到并维持较高的浓度 项在希腊进行的前瞻性、开放性、非对照研究，纳入14例CNS感染成年患者，患者均接受斯沃? 600mg q12h治疗，收集患者的脑脊液标本，分析斯沃?的药代动力学特点。结果发现，斯沃?快速在脑脊液中达到并维持较高浓度，远高于常见G+菌MIC值 0 5 10 15 0 5 10 15 20 25 平均浓度(μg/mL) 给药后时间(小时) 血浆浓度 脑脊液浓度 2 μg/mL 1 μg/mL Myrianthefs P, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2006;50(12):3971-3976. 利奈唑胺口服生物利用度近100%支持口服序贯治疗 Norrby R. Exp Opin Pharmacother. 2001;2:293-302. 用药后时间(小时) 口服375mg(空腹) 静脉滴注375mg 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 斯沃血浆浓度(mg/L) * 健康人药代动力学数据及药物体外抗菌活性不一定与临床疗效有关 利奈唑胺口服也可快速达到并维持有效抑菌浓度 斯沃(利奈唑胺)产品特性概述.New York. NY: Pfizer Inc; August 2005. 给药后时间(小时) 斯沃口服600mg q12h 金黄色葡萄球菌MIC90 肺炎链球菌MIC90 口服斯沃600mg的药物浓度曲线 平均浓度(ug/mL) 利奈唑胺药物清除率不受肾功能影响 肾功能状态与利奈唑胺血药浓度、清除率无相关性，因此肾功能不全患者使用利奈唑胺治疗无需调整剂量 对24例肾功能状态不同的患者进行研究，目的在于探讨利奈唑胺药物清除率与患者肾功能关系。 Liang Beibei et al. International Journal of Antimicrobial Agents. 2010;35:3–12 利奈唑胺药物相互作用少在肝肾功能不全、老年等特殊人群中无需调整剂量 肾功能不全患者无需调整剂量 轻至中度肝功能不全患者无需调整剂量 老年患者(≥65岁)无需调整剂量 利奈唑胺极少经P450酶代谢，药物相互作用少 其它药物 利奈唑胺 万古霉素 有肾毒性