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迄今为止AS的确切机制尚未完全阐明， 近年来较一致的认为: 多种危险因素 ↓ 内皮功能紊乱(炎症的启动因子) ↓ OX-LDL浸润→形成泡沫细胞(关键环节) ↓ 细胞因子、炎性介质、生物酶 及平滑肌细胞增值迁移 ↓ 导致动脉壁炎症 原型LDL MM-LDL OX-LDL LDL氧化修饰程度 对慢性炎症的诱导作用 细胞毒作用 Judith A. et al. Circulation. 1995;91:2488-2496 【 MM-LDL与OX-LDL作用的比较】 LDL LDL Miyazaki A et al. Biochim Biophys Acta 1992;1126:73-80. Endothelium Vessel Lumen Monocyte Modified LDL Macrophage MCP-1 AdhesionMolecules Cytokines Intima HDL 促进胆固醇的外流 Foam Cell 【HDL在动脉粥样硬化形成中的作用 】 100 160 220 Risk of CHD HDL-C(mg/dL) LDL-C (mg/dL) 25 45 65 85 Gordon T et al. Am J Med 1977;62:707-714. 【LDL-C、HDL-C与CHD发病危险率的关系】 Kannel WB. Am J Cardiol 1983;52:9B–12B. Kannel WB. Am J Cardiol 1987;59:80A–90A 4.0 3.0 2.0 1.0 25 45 65 HDL-C (mg/dL) CHD risk ratio（％） 2.0 1.0 0 4.0 Total-C/HDL-C ratio 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 2.0 4.0 6.0 8.0 10 12 CHD risk ratio（％） 3.4 4.4 9.6 【HDL-C与CHD发病危险率的关系】 Framingham Study 【引起血浆HDL-C水平低下的因素】 遗传：家族性低α-脂蛋白血症系常染色体显性遗传 药物：雄性激素、甲基多巴和丙丁酚等 体重：体重每增加2.25Kg, 血浆HDL-C水平下降5% 饮食：低脂饮食降低LDL-C的同时, 亦下降血浆HDL-C水平 吸烟：吸烟者比不吸烟者的HDL-C低3~5mg/dL 饮酒：饮酒与血浆HDL-C水平下降正相关 【动脉粥样硬化的发病机理】 【动脉粥样硬化的发病机理】 内皮功能损伤是AS的始动环节 泡沫细胞形成AS的早期表现 LDL的氧化修饰是泡沫细胞形成的关键环节 【动脉粥样硬化的发病机理】 血管内皮 平滑肌细胞 单核细胞 淋巴细胞 血小板 【参与动脉粥样硬化的细胞】 【巨噬细胞的激活与增殖】 M-CSF MCP-1 VCAM-1 【巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)】 在AS形成过程中，EC、SMC、巨噬细胞和T淋巴细胞可合成、释放PDGF、FGF、M-CSF、EF-1和AngII等多种细胞因子，参与细胞粘附、迁移、分泌、增殖等过程，在此过程中SS和CS能促进细胞因子的表达。其中M-CSF负责巨噬细胞的激活、分泌、增殖、聚集和趋化作用。 M-CSF 【M-CSF在家兔粥样硬化动脉内皮的表达】 Smith JD et al. Proc Natl Acad Sci U S A 1995;92:8264-8268.Qiao JH et al. Am J Pathol 1997;150:1687-1699. 【 M-CSF的缺乏可抑制LDL-R缺陷小鼠AS的形成】 Rajavashisth T et al. J Clin Invest 1998;101:2702-2710. +/+ op/+ op/op Lumen Lipid Core Fibrous cap Shoulder Intima Media Elastic lamin? Internal External 【动脉粥样硬化斑块的结构】 Libby P. Lancet. 1996;348:S4-S7. Media – T lymphocyte – Macrophagefoam cell (tissue factor+) – “Activa