药剂实验（吉林大学）滴丸的制备.docxVIP

一、目的要求1. 掌握溶剂－熔融法制备吲哚美辛滴丸及熔融法制备氯霉素滴丸的方法。2. 掌握滴丸形成固体分散体的验证方法。二、实验原理1. 滴丸系指固体或液体药物与载体加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷凝液中,熔融物由于表面张力作用收缩冷凝而成球状的一种固体分散体。特点：①药物制成滴丸后，可增加药物的溶解度与溶出速度，起速效作用；②可提高生物利用度；③具有缓释作用；④降低剂量，减少毒副作用；⑤液态药物可制成固体制剂，便于应用。制备方法：①熔融法；②溶剂－熔融法注意：对热易敏感的药物不宜制成滴丸。2. 常用的载体基质：（1）水溶性：聚乙二醇(PEG)类，以PEG4000或6000为宜。它们的熔点低(55--60℃)，毒性较低，化学性质稳定(在100℃以上才分解)。能与多数药物配伍，具有良好的水溶性，亦能溶于多种有机溶剂，能使难溶性药物以分子状态分散于载体中。在溶剂蒸发过程中，粘度逐渐增大，可阻止药物分子聚集。（2）非水溶性：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯等，可使药物缓慢释放，也可用于水溶性载体中以调节熔点。3. 常用的冷凝液：（1）水性冷凝液：水或不同浓度的乙醇水溶液。（2）油性冷凝液：液体石蜡、二甲基硅油、植物油等。4. （1）吲哚美辛为难溶性药物，以PEG6000为载体，采用溶剂－熔融法制成滴丸。由于PEG6000的分子量较大，晶格由两列平行螺旋链所组成，熔融后凝结时，双螺旋的空间中PEG晶格产生种种缺损，这种晶格缺损可改变结晶的性质如溶解度、溶出速度、吸附能力以及吸湿性等。当药物分子量不超过1000时，药物分子可插入载体PEG6000分子中，形成分子分散的插入型固体溶液。这种固体分散体的滴丸，溶解度比吲哚美辛原药物增大一倍多，剂量减半时，滴丸对大鼠胃的刺激性与原药物相比可显著降低，且仍有抑制基础胃酸分泌的作用。（2）氯霉素为微溶于水的药物，PEG6000为载体，采用熔融法制成滴丸。氯霉素的熔点为149～153℃，约在85℃能与熔点为55～68℃的PEG6000形成低共熔物，提高氯霉素的溶解度而增加疗效。三、试剂与器材1．试剂：吲哚美辛、PEG6000、无水乙醇、二甲基硅油、氯霉素、pH6.8磷酸盐缓冲液2．器材：恒温水浴锅、红外炉、滴丸试验机、硅胶干燥器四、实验步骤（一）吲哚美辛滴丸的制备1. 处方：吲哚美辛 1g，聚乙二醇6000 9g，制成滴丸200~300丸。2. 操作（1）吲哚美辛与PEG6000熔融液的制备：按处方量称取吲哚美辛加入适量无水乙醇(约3ml)，微热溶解后，加入到处方量的PEG6000熔融液中(60℃水浴保温)，搅拌混合均匀，直至乙醇挥尽为止，继续静置于60℃水浴中保温30min，待气泡除尽，备用。（2）滴丸的制备：将上述除尽气泡的吲哚美辛－PEG6000混匀熔融液转入滴丸机的贮液筒内，在保温70～80℃的条件下，控制滴速，一滴滴地滴入冷凝液中，待冷凝完全，沥净冷凝液，收集滴丸，放置硅胶干燥器中(或自然干燥)，24h后，称重，计算收得率。3．质量检查（1）外观：应呈球状，大小均匀，色泽一致。（2）重量差异：取滴丸20丸，精密称定总重量，求得平均丸重后，再分别精密称定各丸重量。每丸重量与平均丸重相比较，超出重量差异限度的滴丸不得多于2丸，并不得有一丸超出限度一倍。重量差异限度应符合中国药典2010年版二部附录11页规定：? 平均重重量差异限度（％） 0.030g以下或0.030g ±15 0.030g以上～0.30g ±10 0.30g以上±7.5(3) 滴丸中药物含量的测定： (只做了解)精密称取吲哚美辛滴丸(内含吲哚美辛约4mg)，置25ml量瓶中，加少量无水乙醇溶解，加pH6.8磷酸盐缓冲液定容，摇匀，精密吸取5ml，置25ml量瓶中，用pH6.8磷酸盐缓冲液定溶。以pH6.8磷酸盐缓冲液为空白，于320nm波长处测定吸收度(A)。可按标准曲线回归方程计算： A320= 0.0199 C – 7.74×10-3，r = 0.9999（C：ug/ml；n = 3）(4) 溶散时限：按照片剂崩解时限项下规定的装置，但将金属筛网的筛孔内径改为0.425mm，取滴丸6个，照中国药典2010年版二部附录片剂崩解时限项下的方法检查，应在30min内溶散并通过筛网，如有残存不能溶散和通过筛网，应另取6个，各加档板l块进行复试，结果应符合规定。（二）氯霉素滴丸的制备1. 处方：氯霉素 2g，PEG6000 9g，制成滴丸。2. 操作：按处方称取PEG6000于烧杯中，在水浴上加热熔化，加入氯霉素2g，搅拌使溶解，80℃保温，置滴丸机的贮液筒内，控制滴速，滴入二甲基硅油冷凝液内，收集滴丸，沥净，用滤纸搽去丸上二甲基硅油，