β-内酰胺类抗菌药(一)--青霉素头孢类PPT.pptVIP

* β-内酰胺类抗菌药物 1、青霉素类 2、头孢菌素类 3、头霉素类 4、单酰胺类 5、碳青霉烯类 6、氧头孢烯类 7、β-内酰胺酶抑制剂合剂 [分类] β-内酰胺类的共性 1、抗菌机制相同—抑制细菌细胞壁粘肽的生物合成（结构、杀菌、交耐叉药性） ） 2、安全性好 (FDA-B级) 3、溶解后稳定性差 (临用现配) β-内酰胺类的共性 4、半衰期短 (1~2h，例外:苄星青霉素，头孢曲松) 5、肾脏原型排泄 ( 头孢哌酮/曲松) 6、时间依赖性 (需每日多次给药) 青霉素类 （一）天然青霉素 青霉素G 苄星青霉素 （二）半合成青霉素 1.耐酶青霉素 苯唑西林 2.广谱青霉素 阿莫西林 3.抗铜绿假单胞菌青霉素 青霉素类 1. 天然青霉素——青霉素G (penicillin G) [特点] 不耐酸、不耐酶、窄谱 [体内过程] i.m吸收快而完全，30min血药浓度达峰值。 P.O易被胃酸及消化酶破坏。需肌注或静滴 广泛分布于组织、体液中。易透入有炎症的组织，难以透过血-脑脊液屏障 原形从肾脏排泄为主，t1/2 =0.5h，有效时间可维持4-6h 青霉素类抗生素 长效制剂：苄星青霉素 [适应症] G+ 链球菌感染 预防风湿热复发 青霉素类 2.耐酶青霉素----苯唑西林 特点： 1)耐酸，耐酶 2)主要用于耐青霉素G的金葡菌感染(MRSAC除外)； 青霉素类 3.广谱青霉素类--阿莫西林 特点： 1)耐酸----可口服 2)不耐酶----对耐药金葡菌感染无效 3)对部分G-杆菌有效 可用于敏感菌所致的呼吸道、尿道的轻症感染 青霉素类不良反应 1.过敏反应：较常见 防治:1）询问过敏史 2）皮试(初次使用 / 间隔3天以上 / 换批号) 3）避免饥饿时注射或局部用药 4）在有急救药物（肾上腺素、激素、抗H1药）和抢救设备的条件下使用； 青霉素类不良反应 2.毒性反应：“青霉素脑病” 一般发生在大剂量静脉滴注，因脑脊液药物浓度过高导致抽搐、肌肉阵挛、昏迷等C.N.S的毒性反应。 青霉素类不良反应 3.赫氏反应： 用青霉G治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象。 机理：1）螺旋体抗原抗体免疫反应 2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放内毒素 青霉素类抗生素 1.延长血清半衰期：丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松和磺胺药 2.与抑菌剂不宜合用：氯霉素、红霉素、四环素类、磺胺类 3.配伍禁忌较多：对氨基糖苷类有药物有灭活作用。 4.可↑华法林的抗凝作用。 5.其它:阿莫西林避免与别嘌醇合用：↑皮疹。 [药物相互作用] 头孢菌素类 与青霉素相比它有如下特点： 1、广谱，抗菌作用强 2、对青霉素酶酶稳定 3、毒性低，过敏反应发生率低 头孢菌素类 [体内过程] 吸收： 1~2h后，达到Cmax， (头孢呋辛酯：2~3h(餐后)，头孢地尼/克肟：4h) 分布：广泛分布于组织、体液中。(头孢I 难于透过，头孢Ⅱ~Ⅳ中的v,能透过炎性血-脑脊液屏障 ) 排泄： 消除半衰期(t1/2) : 1~2h， [其中头孢曲松为8h， 原型经肾脏排出，（头孢哌酮75%头孢曲松(40+%] 血液透析有助于清除药物。 药 物 抗 菌 谱 对 ?-内酰胺酶稳定性 肾毒性 临床用途 第一代 ~噻吩、 ~唑啉 ~氨苄、 ~拉啶 G+菌， G-菌 + ++ G+菌感染(肺链，溶链，耐金) 第二代 ~呋辛、 ~替安~克洛 G+菌，G-菌↑ 厌氧菌 ++ + G-菌感染 第三代 ~唑肟、 ~他啶 ~曲松、 ~哌酮 G-菌，厌氧菌，绿脓杆菌，G+菌 +++ - 尿路感染 腹腔感染 败血症 第四代 ~吡肟、 ~匹罗 G-菌， G+菌 厌氧菌作用强 ++++ - 耐药菌感染 难治性感染 头孢菌素的分类与特点 头孢菌素类 [不良反应] 1、静脉炎或出血倾向：防治：Vit K 头孢哌酮，头孢曲松，头孢地尼 2、过敏反应：少见； 3、皮肤/附件：皮疹、瘙痒、中毒性表皮坏死症(Lyell综合征)(0.1％)、皮肤粘膜眼综合征(Stevens-Johnson综合征)(频度不明) 头孢菌素类 [不良反应] 4、胃肠道反应：伪膜性结肠炎 5、泌尿系统：血尿(头孢拉啶)，急性肾功能衰竭等 6、实验室检查值异常： 血清转氨酶↑、Bun、Cr↑；中性粒细胞↓、 嗜酸性粒细胞↑、淋巴细胞↑等 尿糖假(+)。 头孢菌素类 [药物相互作用]