包衣膜的处方组成.doc

用包衣技术制成的缓释或控释制剂上包裹的衣膜不是单一、纯粹的实体，包衣材料不可能单独包衣，形成具有一定渗透性和机械性能的衣膜。包衣材料必须用最适包衣处方配成包衣液，采用一定的工艺包衣，才能形成具有缓、控释作用及释药重现性的连续、均一的膜。衣膜大多是含有数种组分的混合物。例如磷酸丙吡胺缓释片，是利用滚动喷雾包衣技术，在片芯外包以乙基纤维素衣膜而获得缓释效果，其包衣处方的组成除包衣材料乙基纤维素外，尚含增塑剂邻苯二甲酸二乙酯、致孔剂PEG 6000等。包衣材料一般都是配成溶液或制成液体分散体使用。包衣溶液或分散液的处方一般应含有如下基本组成：包衣成膜材料、增塑剂和溶剂（或分散介质），有时尚须加致孔剂、着色剂、抗粘剂和避光剂等。下文将分别讨论除包衣材料以外的各种组分。 （一）?? 溶剂或分散介质 溶剂或分散介质的主要功能是将包衣材料溶解或分散后均匀地传送到剂型表面，使形成均一光滑的膜。包衣材料溶剂的选择是非常重要的，各种溶剂的蒸发潜热不同，包衣操作时，有不同的蒸发速率，而且聚合物的溶胀及链的松弛程度均受到溶剂的影响，会直接影响膜的质量，故而溶剂系统在很大程度上决定了最终形成衣膜的性质和特点，如释药性能、机械性质和外观等，此外溶剂或分散介质的选择还与工艺过程、生产效率、环境污染及经济效益直接关联。缓释和控释包衣材料，还是其他薄膜包衣材料多为高分子量的聚合物，与低分子化合物类似，聚合物在具有相似溶解度参数的溶剂中能最好和最大范围地溶解。所以选择聚合物的溶剂或溶剂系统的先决条件是溶剂与聚合物形成溶液的能力，但是要判断形成的溶液是真溶液还是主要形成分子的分散系统是困难的，为此有人认为聚合物的最适宜的溶剂应能使聚合物在溶液中获得最大的伸展，形成的膜具有最大的粘结或内聚强度，从而使膜具有最佳的机械强度。选择聚合物最适溶剂的一种方法是溶解度参数法。它是用热力学方程式根据液体的蒸发潜热计算出来的，其数值可用来衡量液体的分子间吸引力。此法是以 Hildebrand和Scott提出的自由能方程的理论处理为基础的，聚合物溶解过程自由能的变化对用下式表达： ?? 式中上?F、?Hm、、?S分别代表聚合物与溶剂混合时混合自由能、混合热和混合嫡，T为溶解（绝对）温度。当聚合物与溶剂混合时，只有当?F0才能溶解。因为当聚合物溶解时，分子排列趋于混乱，所以当聚合物溶解时嫡应有大的增加，即上?S ＞0。这样?F的正负则取决于?Hm的正负及大小。混合热可用下式表达： ???? (6-2) 式（6－2）中?Hm为混合热、Vm为混合物的总体积，?E1和?E2；分别为溶剂和溶质（聚合物）的蒸发能，ф1和ф2分别为溶剂和聚合物的体积分数，?E／V为聚结能密度，记为σ2，σ即为溶解度参数，即式（6－2）中的（E／V）1/2，故定义聚结能密度的平方根为溶解度参数，要使?F0，则必须使?Hm越小越好，也就是说σ1和σ2，即溶剂的溶解度参数和聚合物的溶解度参数必须接近或者相当。σ1=σ2时聚合物在溶剂中有最大的溶解或溶胀。聚合物的溶解过程比起小分子物质的溶解要复杂得多．也要缓慢得多，一般需要一夜、几天、甚至几个星期。其溶解过程一般要经过两个阶段，首先是溶剂分子渗人聚合物结构内部，使聚合物体积膨胀，称为溶胀，然后才均匀分散在溶剂中，达到完全溶解。缓释包衣材料中乙基纤维素在丙酮、乙醇中的溶解典型地表现出这一过程，而且整个溶解过程非常缓慢。但溶剂不同有不同表现，例如在氯仿中的溶解过程就比较快。 ??? 缓释或控释包衣材料的溶剂或分散介质可以分为有机溶剂与水两类。自50年代到70年代迅速发展起来的薄膜包衣就是以有机溶剂为基础的，缓释包衣实质上就是一种薄膜包衣，最早也是采用有机溶剂包衣。尽管目前仍在应用，但由于有机溶剂存在着明显的缺点，例如不安全，有爆炸的危险性；空气污染，有潜在的毒性；回收困难而且回收设备昂贵等。为此80年代后以水为分散介质的包衣方法受到重视和广泛的研究，发展迅速，给包衣工艺带来了一场新的技术革命，被誉为包衣工艺的第三个里程碑。缓释包衣材料多不溶于水，以水为分散介质的缓释、控释包衣液已成为目前缓、控释包衣制剂的主要材料，可全部剔除有机溶剂。水分散体的最大优点是固体含量高、粘度低、易操作、成膜快、包衣时间短等。例如用有机溶剂配制乙基纤维素包衣液时，浓度不宜太高，一般配成3％～5％浓度包衣。浓度高，溶液太粘无法操作。12％乙基纤维素醇溶液粘度达50cP，而含40％乙基纤维素的水分散体粘度仅为20cP。目前缓释包衣水分散体有两种类型； 1．? 水不溶聚合物的胶乳或伪胶乳 ?在物理学上胶乳和伪胶乳没有区别，胶乳是用液态单体通过乳化聚合作用而制得的合成聚合物的水分散体，而伪胶乳是将聚合物溶解在适合的溶剂（与水不相混溶的有机溶剂），然后在乳化剂和稳定剂存在下在水中乳化，初乳匀化后产生微