常用抗菌药物不良反应和防范 - 副本PPT.pptVIP

研究认为，氨基糖苷类药物的耳肾毒性与其谷浓度有关。治疗的关键在于在日剂量不变的情况下，提高峰浓度，降低谷浓度，从而提高疗效，降低副作用。因此，目前对此类药物国内外均提倡一天一次给药。 肾毒性 主要是肾近曲小管上皮细胞受损，影响其功能，甚至导致细胞死亡。主要表现为蛋白尿，管型、红细胞的出现，尿量亦可受影响，重者导致氮质血症。 肾毒性 发生机制：氨基糖苷类药物易与肾小管的刷边膜结合，局部浓度高，从而直接损伤肾小管上皮细胞，严重时引起肾小管坏死及急性肾衰竭，其毒性大小与药物浓度成正比。 老年人，脱水者，两种以上肾毒性的药物联用尤其容易发生。 神经肌肉阻滞作用 由于该类药物可影响神经末梢运动终板对乙酰胆碱的敏感性，尤其是在原有肾功不全、低钙血症、重症肌无力者容易发生，临床表现为肌无力、血压下降、呼吸衰竭等。发生几率依次为新霉素链霉素卡那霉素庆大霉素及妥布霉素。 案例2： 女,32岁，因“恶心,腹痛，腹泻”来院就诊,门诊诊断为“急性胃肠炎”。既往体健,无药物过敏史。给予0.9%氯化钠注射液500ml加阿米卡星(丁胺卡那霉素)0.4g,静脉滴注,约30分钟,患者自觉头晕周身不适,继之出现呼吸困难、发绀、手足发凉，查体:呼吸26次/分,血压100/60mmHg,可见三凹征,两肺布满喘鸣音,心率120次/分,律齐“考虑为阿米卡星引起的神经肌肉阻滞,立即停止输液”予面罩吸氧,肌内注射新斯的明1mg，尼可刹米0.375g,洛贝林3mg,15分钟后症状逐渐缓解，改为氧氟沙星继续治疗,无不良反应。 药师提醒：使用氨基糖苷药物时，除了了解其耳毒性，肾毒性外，还应高度警惕其引起的神经肌肉阻滞作用。 如何减少氨基糖苷类药物的不良反应 1. 妊娠期，新生儿，老年患者，肾功能不全的患者应尽量避免使用。 2. 应用时应注意剂量和疗程，注意加强耳，肾功能的监测，必要时可监测血药浓度。 3. 具有神经肌肉阻滞作用，故不能静推，不可与镇静药物，肌松药，全麻药，及林可霉素（含克林霉素）合用，以免发生呼吸抑制。 4. 最好一日一次给药。 大环内酯类 胃肠道反应 肝功能损害 其他：如过敏反应 代表药物：红霉素，交沙霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素等 1671例大环内酯类抗生素的不良反应分析 ADR 表现 例数 构成比( %) 胃肠道反应 9 2. 94 过敏反应 26 8. 50 过敏性休克 8 2. 61 过敏性紫癜 6 1. 96 肝损害 218 71. 24 心脏毒性 9 2. 94 肾损害 9 0. 65 耳毒性 2 1. 96 神经系统毒性 6 1. 96 静脉炎 6 2. 29 出血性结肠炎 7 0. 33 上消化道出血 1 0. 98 黑舌黑牙 1 0. 33 低血压 1 0. 33 血液系统 3 0. 98 总例数 306 100 胃肠道反应 口服或静滴红霉素均可引起，临床表现为腹痛、腹胀、恶心、呕吐及腹泻。有临床病例报道尚可引发肠梗阻、急性弥漫性肠出血。新一代衍生物有明显改善。 肝损害 红霉素酯化物如依托红霉素和琥乙红霉素等，易引起胆汁淤积性黄疸，发生率高，临床表现主要有黄疸、瘙痒、上腹痛、可伴发热，易误诊为胆管性疾病。 特点：① 初次发病一般在服药10~20天以后，再次用药则发病时间提前。②发病与剂量大小无关。③肝组织学检查偶见肝细胞坏死，主要为胆汁淤积及嗜酸性粒细胞浸润。也有人认为是变态反应所致。。 注意： 此类药物为肝药酶抑制剂，主要与CYP3A4结合，故能与多种药物发生相互作用。与治疗窗窄的药物联合应用，易发生毒性反应，应加以注意。如地高辛