实验动物学课件-免疫缺陷动物.ppt

实验动物学讲义 第十五章 免疫缺陷动物 华中科技大学同济医学院 周顺长 教材：实验动物学（汤宏斌主编，湖北人民出版社，2006 第十五章 免疫缺陷动物 主要内容: 免疫缺陷、免疫缺陷动物及分类 影响裸鼠肿瘤异种移植成功率的因素 肿瘤移植模型建立方法 裸大鼠、裸小鼠、SCID小鼠 THE MAJOR CLASSES OF GENETIC STOCKS Genetically Undefined Outbred stocks; Genetically heterogeneous stocks; Outbred selected stocks; Segregating hybrids; Advanced intercross lines Partially Genetically Defined Mutants on an outbred background; Transgenes on an outbred background; Inbred strains in development Isogenic Strains Inbred strains; Congenic strains; Recombinant inbred strains; Consomic strains; F1 hybrids; Segregating inbred strains; Clones; Monozygous twins 引言 Van Citter指出：对于医学生物学研究者来说，动物的选择和可利用性是一个难题。猪可用于皮肤和心血管系统的研究，而非人灵长类，由于其种系发生上的特点，几乎可说是理想的研究模型。 Gay指出：大量的近交系动物的繁殖群对于研究先天性疾病是绝好的，而兽医临床机构则能为比较医学研究提供大量宝贵的材料。 第十五章 免疫缺陷动物历史 1960年无胸腺裸鼠出现，在微生物学、免疫学、寄生虫学、遗传学、临床医学中应用。 1983年，Bosma发现T、B细胞联合免疫缺陷SCID小鼠，1988年Mosier首次将人外周LY细胞及胎肝移植该品系小鼠皮下及肾包膜下获得免疫重建，建立了人重症联合免疫缺陷模型，为淋巴细胞分化、肿瘤生物学、感染性疾病、器官移植提供了新的途径。 C57BL/6常用于Lewis肺癌和B16黑色素瘤的研究，而DBA/2常用于P388和L1210淋巴细胞白血病的研究。 所以应强化实验动物文献查阅。实际结果证明：对实验动物熟悉并妥善利用的科研人员，往往使自身研究更简洁、有效、特色和创新。 第十五章 免疫缺陷动物历史 1962年，苏格兰医师Issacson等发现无胸腺裸小鼠；1969年，丹麦学者Rygaard首次成功地将人类恶性肿瘤移植于裸小鼠体内，肿瘤存活并生长，从此开创了免疫缺陷动物研究和应用的新局面，近二十年来，广泛应用于医学生物学研究，成为肿瘤学、免疫学、细胞生物学和遗传学研究等的重要工具。中国生物制品检定所孙靖研究员是中国应用裸鼠第一人。 第十五章 免疫缺陷动物历史 在动物体内建立人类肿瘤的异种移植模型，已有100多年的历史。早期人们把人类肿瘤接种到异种动物体内，因免疫排斥反应而失败；人们又将恶性肿瘤组织移植到动物的免疫抑制或免疫反应迟发的部位（脑、鸡胚、颊囊），有一定的比例的存活率，而肿瘤不能快速增长，难以传代，且往往失去了原肿瘤的生物学特性；人们有采用免疫抑制剂或辐射处理，但又对动物本身有极大的伤害。 研究发现：对异种移植物起排斥作用是T淋巴细胞的活性，人们又采用新生动物的胸腺、脾脏切除模型进行移植。直到免疫缺陷动物的发现，才解决了肿瘤的异种移植的难题。 第十五章 免疫缺陷动物 （immunodeficiency diseases） 历史 目前，世界上已成立了国际性专门组织----国际裸鼠管理及应用委员会，分别在1973，76，79，82，85，88年召开了6次“免疫功能缺陷动物实验”的国际学术会议。从60年代～90年代的近30年中，人们不仅将nu基因导入了不同近交系，裸小鼠的近交系达20种以上；人们还发现和培育出以B细胞功能缺陷为特征的CBN/N小鼠、NK细胞功能缺陷的Beige小鼠及SCID小鼠。 第十五章 免疫缺陷动物 第一节:实验动物抗体免疫特点 第二节:实验动物免疫基因系统 自学了解 第十五章 免疫缺陷动物第三节 免疫缺陷（immunodeficiency diseases）与免疫缺陷动物一、---免疫缺陷与免疫缺陷动物 1、什么是免疫缺陷：指免疫系统中任何一个环节或其组分因先天发育不全或后天因各种因素所致损害而使免疫活性细胞的发生发展、分化增殖和代谢异常并引起免疫功能不全所出现的临床综合征。 什么是免疫缺陷动物：由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免