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《医用物理学》 山东大学 三 物理在医学简史中的回顾 光学技术的发展推动了基础医学的发展: 1．1550年,光学显微镜的出现 : 使生命科学进入了细胞水平,紧接一系列类型的显微镜涌现出来。 暗视野显微镜(dark field microscope) 使用特殊的照明方法,使照明光线不直接进入物镜,只允许被标本反射和衍射的光线进入物镜,因而视野的背景是黑的,物体的边缘是亮的。 利用这种显微镜能见到小至 4 ～ 200 nm 的微粒子,分辨率可比普通显微镜高50倍。 应用:观察未经染色的活体或胶体粒子。 荧光显微镜 细胞中有些物质,如叶绿素等,受紫外线照射后可发荧光;有些物质本身虽不能发荧光,但如果用荧光染料或荧光抗体染色后,经紫外线照射亦可发荧光,荧光显微镜就是对这类物质进行定性和定量研究的工具之一。 荧光显微镜 微管呈绿色、 细胞核呈蓝色、 微丝呈红色 荧光显微镜的优点和用途 优点: 检出能力高 对细胞的刺激小 能进行多重染色 用途: 物体构造的观察 据荧光的有无、色调比较进行物质判别 发荧光量的测定对物质定性、定量分析 荧光显微镜技术在生命科学研究中的应用 对细胞结构或组分的定性、定位、半定量研究。 作为生物大分子筛选与鉴定的标记物。 偏光显微镜 ( polarizing microscope) 胆固醇液晶偏光显微镜照片 230℃ 25℃ 类似油柱状组织结构 微分干涉差显微镜(DIC显微镜) 能显示细胞结构的三维立体投影影像,立体感强,用于研究活细胞中较大的细胞器,与录像设备结合,可观察活细胞中的颗粒及细胞器的运动。 DIC 显微镜下的硅藻 相差显微镜(PCM) 1953年获得诺贝尔物理奖,把透过标本的可见光(直射光和衍射光)的光程差变成振幅差,从而提高了各种结构间的对比度,使各种结构变得清晰可见。应用:观察未经染色的标本和活细胞。 在构造上,相差显微镜有两个特殊之处。 环形光阑:位于光源与聚光器之间。相位板:物镜中加了涂有氟化镁的相位板,可将直射光或衍射光的相位推迟1/4λ。 用途:观察未经染色的玻片标本 显微镜的发展趋势 采用组合方式,集普通光镜、相差、荧光、暗视野、DIC、摄影装置于一体。 自动化与电子化。 转基因显微操作过程 人类染色体端粒 DNA 的荧光原位杂交照片 ２．1940年,电子显微镜问世,使医学研究水平推进到亚细胞水平领域。 激光共聚焦扫描显微镜 激光共聚焦扫描显微镜(LSC显微镜) 可改变观察的焦平面,因而能进行“光学切片”,观察较厚样品的内部结构。将改变焦点获得的一系列细胞不同平面上的图像叠加后,可重构出样品的三维结构。 激光共聚焦扫描显微镜既可以用于观察细胞形态,也可以用于细胞内生化成分的定量分析、光密度统计以及细胞形态的测量。 LCSM 照片, 绿色为微管 蓝色为细胞核, 疟疾破坏的两个红细胞 X 光衍射技术 ── 生物大分子结构理论、DNA双螺旋结构 首先,他们是一对最佳搭档, 沃森　──　熟悉噬菌体方面的实验, 而克里克　──　则精通数学、物理学,这些被沃森视之为有点难度的学科, 他俩的合作是生物学与物理学互补的最佳典范; 其次,他们善于模仿前人的成功经验。诺贝尔奖获得者鲍林成功地用模型方法提出蛋白质的α螺旋理论,而双螺旋模型的建立正是成功地借用了这一方法; 最后,他们还有天赋的好运,其实与其说是一种好运,倒不如说是一种高超的想像力。因为关于 DNA 的 x 射线衍射图片,只能提供一半的信息,另一半则来自于研究者的想象力 X 射线是波长非常短的电磁波。医生通常用它来透视,而物理学家用它来分析晶体的结构。 当 X 射线穿过晶体之后,形成衍射图样是一种特定的明暗交替的图形。 不同晶体产生不同的衍射图样,仔细分析这种图形,就知道组成晶体的原子是如何排列的。 富兰克林精于此道,她成功的拍摄了 DNA 晶体的 X 射线衍射照片。 当1962年沃森、克里克和威尔金斯获得诺贝尔生理学或医学奖的时候,富兰克林已经在 4 年前因为卵巢癌而去世。 至今科技界对富兰克林的工作给予很高评价, 对威尔金斯是否有资格分享发现 DNA 双螺旋结构的殊荣存在很大争论。 其他物理知识对医学发展的推动 计算机断层扫描,1974年在蒙特利尔(Montreal)召开的第一次国际专题讨论会上正式将这种检查方法称作电子计算机体层摄影(computer tomography,简称 CT)。 CT成像的工作流程 医院使用的 CT 机 核磁共振 特殊功能 ── 全身血管摄影 γ刀放射疗法 对于治疗,出现了在不切开皮肤的情况下切除体内病灶,达到治疗目的的神奇“手术刀”,目前已在临床应用的有: 超声波刀