干燥肾病综合征教材.pptxVIP

干燥综合征肾损害 概述发病机制临床表现诊断治疗概 述干燥综合征是一种主要累及外分泌腺体的慢性系统性自身免疫病。由于其免疫性炎症反应主要表现在外分泌腺体的上皮细胞，故又名自身免疫性外分泌腺体上皮细胞炎或自身免疫性外分泌病。概 述临床除有唾液腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官受累而出现多系统损害的症状。其血清中则有多种自身抗体和高免疫球蛋白血症。概 述 以口眼干燥为主要临床表现、外分泌腺淋巴细胞浸润为特征的全身性自身免疫病 易感人群：年龄40-60岁，男:女为1 : 9 我国患病率0.77%，老年人5% 临床特点：1. 口眼干燥为主要特点 2. 多系统损害：肺、肝、肾、 淋巴系统等 病因：1. 病毒：EBV、 CMV、HTLV-1、 HCV、HIV 2. 遗传：HLA-B8、-DR3、-DW52、 DQA1*0501 3.性激素：与女性体内雄激素减少有关 发病机制免疫功能紊乱可能为其发病疾病变延续的基础。唾液腺组织的导管上皮细胞作为抗原提呈细胞，通过细胞因子促使T、B淋巴细胞增殖，使后者分化为浆细胞，产生大量免疫球蛋白及自身抗体，同时NK细胞功能下降，导致机体细胞免疫及体液免疫异常反应，进一步通过各种细胞因子和炎症介质造成组织损伤。SS患者外周血的免疫异常高γ 球蛋白血症 多种自身抗体（ANA、RF、SSA、SSB、AaFA，M3R，ect） 多克隆免疫球蛋白升高 T细胞亚群功能异常 NK细胞功能下降 B细胞增加分子水平细胞水平自身抗体 ANA 、抗 SSA抗体 及抗胞衬蛋白抗体在女性较男性更常见, 另外，抗CCP 抗体在原发SS中的阳性率约 (4% F/18% M). 男性患者SS的诊断更依赖于病理。基本病理特点 腺体间质的淋巴细胞浸润 外分泌腺上皮细胞破坏和萎缩 血管炎：血管周围淋巴细胞 浆细胞浸润 炎性渗出 概述发病机制临床表现诊断治疗原发SS的系统性表现系统损害 阳性率%关节痛 94关节炎 17肌痛 54皮肤血管炎 26系统性血管炎 13雷诺现象 8肺部疾病 44 肾病 8系统损害 阳性率%贫血 10白细胞减少 42淋巴结病 50脾大 23恶性淋巴瘤 14CNS表现 13外周性神经表现 15胃肠道表现 24原发SS的首发症状明显口干、眼干反复腮腺肿痛反复关节炎、关节无畸形WBC、PLT降低不明原因肝功能异常肾小管酸中毒表现肺间质纤维化表现50%以口干/眼干为首发表现原发SS的系统性表现关节炎：非骨质破坏性肺部表现：肺间质纤维化、肺动脉高压血液系统：一系或三系减少肾脏：肾小管功能异常消化系统：自身免疫性肝炎等皮肤：双下肢紫癜pSS和肾脏损害肾脏是pSS最常见的受累器官之一,文献报道其发生率为18.4% ～67%。pSS肾脏损害主要表现为: ( 1)间质性肾炎:肾小管性酸中毒（最常见）、肾性尿崩症、肾钙化、范可尼综合征、肾小管性蛋白尿。(2)血管炎:小动脉炎、坏死性小动脉炎。( 3)肾小球肾炎:膜性肾小球肾炎、膜增生性肾小球肾炎、局灶节段增生性肾小球肾炎、系膜增生性肾小球肾炎。pSS和肾脏损害肾小管功能障碍突出表现为远端肾小管性酸中毒。肾小管性蛋白尿。间质性肾炎1.1间质性肾炎pSS最常见的肾脏损害是肾小管间质肾炎(tubulointerstial nephritis，TIN)，多见于相对年轻的患者，其病理特点为以CD4+T淋巴细胞为主的细胞在间质的浸润并伴有肾小管的萎缩和纤维化。临床表现可有尿液浓缩功能障碍导致的低渗尿、完全或不完全性低血钾型远端肾小管酸中[distal(typeI)renal tubular acidosis，RTA 1]，也有少数表现为近端肾小管酸中毒[proximal(type 11)renal tubular acidosis，RTA 2]或Fanconi综合征。据报道，RTA在pSS患者中的发病率高达22％～30％，大多数表现为亚临床的过程，通过酸负荷试验方能确诊，或者仅表现为较轻症状，一般不致发展至肾功能衰竭，尿液浓缩功能障碍可能为最早出现的肾脏受累的临床表现，但由于症状较轻，往往容易被忽视。1．1．1低血钾型远端肾小管酸中毒：pSS合并RTA 1的发病机制尚不十分清楚，可能与体内自身抗体与