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FDA 用药建议： （1）正常基因型（*1/*1）的患者开始剂量（例如2-3mg/kg/d），根据疾病的类型调整剂量，两周后达到药物浓度的稳态； （2）杂合子突变（*1/*3C TPMT活性中度降低）的患者应减少剂量正常起始剂量的30-50%，例如1-1.5mg/kg/d，根据耐受程度调整剂量。2-4周后达到稳态血药浓度。如果发生骨髓抑制需要继续降低剂量； （3）纯合子突变（*3C/*3C）TPMT活性完全缺失的患者，剂量降低到1/10，由原来的每天一次变成每周只给三次，根据骨髓抑制的程度和特别疾病的需要调整；换药； （4）由于拥有正常TPMT活性和基因型的个体仍然有可能出现血细胞减少症，血象检查仍需每月至少一次。 * * * * 多项研究指出：尽管TPMT基因突变率较低，但仍然建议临床医师在使用硫唑嘌呤药物前应进行TPMT基因检测，根据TPMT基因型进行用药可有效避免严重不良反应的发生。 在使用硫唑嘌呤治疗炎症性肠炎和急性淋巴细胞白血病时，通过TPMT基因分型指导用药，从而避免严重不良反应的发生，平均可分别节省$1300和$3000。 AZA用药建议 * * * 1、精准医学出台的背景、定义、本质、内容 2、个体化医疗的临床应用 3、精准医学对我国医学科技的机遇与挑战 4、我国的战略 国情的咨文 美国总统奥巴马在 2015 年 1 月 20 日发表国情的咨文 ？ * * 21 世纪的经济将有赖于美国的科学技术和研究开发。我们曾消灭了 小儿麻痹症，并初步解读了人类基因组。 我希望， 我们的国家能引领医学的新时代—这一时代将在 合适的时间给疾病以合适的治疗。对那些患有 囊泡纤维化的病人，我们能将他们转危为安，这个病在过去是不可逆转的。今天晚上，我要启动一个新的“精准医学计划（Precision MedicineInitiative） ”。这一计划将使我们向着治愈诸如 癌症和 糖尿病这些顽症的目标迈进一步，并使我们所有人，都能获得自己的 个体化信息。我们需要这些信息，使我们自己，我们的家人更加健康。 —— 奥巴马 （2015 年 1 月 20 日） 作为科技超级大国的美国，一个多世纪来对生命科学与医学临床的贡献不胜枚举， 美国以至于全球要应对的疾病成千上万， 但奥巴马仅举了 3 个例子： 1、以欧裔中发病率最高的囊泡纤维化（CF，Cystic Fibrosis）作为单基因病或其他罕见病的例子。 2、把糖尿病作为常见复杂疾病的例子。 3、而把癌症列为 “重中之重”，提到 “精准医学将使我们更加接近于治愈癌症” 。 * * 奥巴马还列举了一种白血病的例子： “在使用了一种新的、针对一种特别基因的靶药物， 80%的病人的血细胞恢复正常” 。“我们将我们的遗传密码与癌症进行 ‘配型’，并成为切实可行的标准， 我们决定药物的剂量， 将如同测量我们的体温一样方便—— 这就是精准医学给我们带来的希望” 。“精准医学给了我们实现新的医学突破的前所未有的最好机会” 。 * * 精准医学是以个体化医疗为基础、 随着基因组测序技术快速进步以及生物信息与大数据科学的交叉应用而发展起来的新型医学概念与医疗模式。 * * 通过基因组、 蛋白质组等组学技术和医学前沿技术， 对于大样本人群与特定疾病类型进行生物标记物的分析与鉴定、验证与应用， 从而精确寻找到疾病原因和治疗靶点， 并对一种疾病不同状态和过程进行精确亚分类， 最终实现对于疾病和特定患者进行个性化精准治疗的目的， 提高疾病诊治与预防的效益。 * * 一、 启动“百万人基因组计划” （资助 NIH-National Institutes of Health美国国立卫生研究院 1.38 亿美元） 。首先要征集 100 万的志愿者并做好队列（Cohort）及对照。建立与临床有关的“史无前例的大数据” ，收集基因组数据与临床信息。 * * 二、 寻找引发癌症的遗传因素（资助 NCI-美国国家癌症研究所78 万美元） ，即继续美国的已经开始的癌症基因组研究计划，即 TCGA（The Cancer Genome Altas）计划。 三、 建立评估基因检测的新方法（资助 FDA –食品药品管理局1000 万美元） ，特别是对新一代测序技术的评估和审批通道，以及保护知识产权与有关版权的管理，以保证精准医学和相关创新的需求。 * * 四、 制定一系列的相关标准和政策（资助 ONC 美国国家医疗信息技术协作办公室50