章 药物相互作用PPT.ppt

* 竞争蛋白结合部位 当同时应用多种药物时，它们有可能在蛋白结合部位发生竞争，使某一药被置换出来变成游离型，加大了游离型的比例，可能加大了该药的毒性。 影响组织的血流量 * 主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争 * 两个药物可逆地与血浆蛋白的同一结合点发生竞争性置换，是否能提高其中某药的游离型血药浓度而引起后果，取决于两个条件： ① 蛋白结合率大于90%； ② 被置换出的药物的分布容积小于0.15L/kg。 例：保泰松、乙酰水杨酸、苯妥英钠等都是强力置换剂，合用时可将双香豆素从蛋白结合部位置换出来，由于游离型增加而可能引起出血。 临床上常见相互作用如表2所示。 * 强力结合药 被置换药 结果 长效磺胺药、水杨酸类、香豆素类 磺酰脲类 低血糖 保泰松、水杨酸类 香豆素类 凝血时间延长、出血 乙胺嘧啶 奎宁 奎宁作用增强 速效磺胺类、水杨酸类 甲氨喋呤 甲氨喋呤毒性增强 丙戊酸 苯妥英钠 表2 临床上常见药物相互作用 * 一些药物在心血管系统改变组织的血流量，从而改变肝血流量，影响代谢。 如NA减少肝血流量，减少利多卡因在肝脏的分布及代谢，增高了利多卡因在血中的浓度； 相反，注射异丙肾上腺素，增加肝血流量，增加利多卡因在肝脏的分布及代谢，降低了利多卡因在血中的浓度。 影响组织的血流量 * 酶诱导 一些药物能增加肝微粒体酶合成，加速另一种药的代谢而干扰该药的作用。（苯巴比妥、苯妥英钠 ) 酶抑制 肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，使另一药物的代谢减少，作用加强或延长。（氯霉素 、雷尼替丁 ) * 有些药物可诱导肝微粒体酶的活性增加 从而使许多其他药物或诱导剂本身的代谢大大加速，导致药效减弱，见表3。 反之，有些药物可抑制肝微粒体酶的活性 从而使许多其他药物的代谢大大减慢，导致药效增强，并有可能引起中毒，见表4。 酶促药 使代谢增快，作用减弱的药物 巴比妥类 香豆素类、糖皮质激素、洋地黄毒甙、苯妥英钠、睾丸素、孕酮、灰黄霉素、维生素D、口服避孕药 苯妥英钠 苯妥英钠、华法林、甲苯磺丁脲、氨基比林 乙醇 香豆素类 灰黄霉素、水合氯醛 利福平 氢化可的松、氨基比林 口服避孕药 表3 酶促作用引起的药物相互作用 * 表4 酶抑作用引起的药物相互作用 酶抑药 使代谢降低，作用增强的药物 氯霉素 苯妥英钠、甲苯丁脲、氯磺磺丙脲等降血糖药，香豆素类抗血药 西咪替丁 华法林、苯二氮卓类（氯硝基安定、去甲羟基安定除外）、茶碱。 ?酚噻嗪衍生物 三环类抗抑郁药 红霉素 茶碱 利他林 双香豆素类、苯妥英钠、巴比妥类 异烟肼 苯妥英钠（慢乙酰化型者） 对氨水杨酸 异烟肼、苯妥英钠 香豆素类 苯妥英钠、甲苯磺丁脲 * 肾小球滤过 结合型药物不能通过肾小球滤过膜，游离型药物，分子大小适当者可经肾小球滤过膜进入原尿。 肾小管分泌 有酸性药物载体和碱性药物载体，当两种相同载体的药物并用，可出现竞争抑制。 肾小管重吸收 影响因素有药物的脂溶性、解离型与不解离型比例以及肾小管滤液的pH值。 * 表5 肾小管分泌有相互作用的药物 抑制肾小管分泌药 使分泌减少的药物 丙磺舒 青霉素类、吲哚美辛（消炎痛） 水杨酸类 丙磺舒、保泰松、吲哚美辛 双香豆素类 氯磺丙脲 保泰松 乙酰苯磺酰环乙脲 羟基保泰松 青霉素 * 表6 尿液酸碱性对药物排泄的影响 尿液性质 使排泄增多的药物 碱性 巴比妥类、呋喃妥因、保泰松、磺胺类、香豆素类、对氨水杨酸、水杨酸类、萘啶酸、链霉素 ?酸性 吗啡、哌替啶、抗组胺药、美加明、氨茶碱、氯喹奎尼丁，阿米替林 * 药效学方面药物相互作用 药物效应的协同作用 药理效应相同或相似的药物，如合用可发生协同作用，表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和。 药物效应的拮抗作用 药物效应相反，或发生竞争性或生理性拮抗作用的药物合用，表现为联合用药时的效果小于单用效果之和。 * 阿托品拮抗M胆碱受体激动剂。 普萘洛尔拮抗β-肾上腺素受体激动剂。 酚妥拉明拮抗α-肾上腺素受体激动剂。 纳洛酮拮抗吗啡等。 * 一种药物可使组织或受体对另一种药物的敏感性增强，即为敏感化现象。 例：排钾利尿药可使血钾减少，从而使心脏对强心苷敏感化，容易发生心律失常。 * 单胺氧化酶抑制剂与麻黄素、间羟胺等药物合用，可使去甲肾上腺素从贮存部位大量释放而引起血压升高，甚至高血压危象； 单胺氧化酶抑制剂与三环类抗抑郁药、左旋多巴合用亦能引起高血压危象。 诡异的中风 应用单胺氧化酶抑制剂期间，禁食富含单胺的食物和饮料，如奶酪、酸奶、动物肝脏、腌鱼、香肠、腊肉、蚕豆、扁豆、巧克力、酵母、腐乳、罐头无花果、菠萝、啤酒、葡萄酒、柑橘类果汁等，否则可因酪胺大量