03.治疗药物监测PPT.ppt

治疗药物监测 therapeutic drug mornitoring, TDM 天津医科大学基础医学院 药理教研室 孟林 治疗药物监测 (TDM) 又称临床药动学监测 clinical pharmacokinetic monitoring (CPM) 指以药代动力学原理为指导，运用现代分析技术，测定血液或其它体液中药物浓度，用以评价药物疗效和设计或调整给药方案，使临床用药达到安全、有效、合理。 治疗药物监测的意义 通过药物监测达到个体化给药,加强药物治疗的安全性、有效性； 药物中毒的诊断,为中毒处理提供科学的实验依据 判断病人用药的依从性； 减少药物资源的浪费； 血药浓度与药物效应的关系 对大多数药物来说，药理作用的强弱或持续时间，与靶位的药物浓度呈正比。 绝大多数药物，特别是以被动转运方式分布的药物，其血药浓度与靶位药物浓度的比值是恒定的 血液中的药物浓度可间接地反映药物在靶位的浓度和量，这也是将血药浓度作为TDM评价指标的理论基础 有效血药浓度范围 指最低有效浓度（MEC）与最低毒副反应浓度(MTC)或最大耐受浓度（MTC）之间的血药浓度范围. TDM的临床指征 药物的安全范围狭窄 药代动力学个体差异大的药物 具有非线性药代动力学特征的药物 存在影响药物体内过程的病理情况 长期用药出现原因不明的药效变化 怀疑药物过量中毒 可能产生药物相互作用的联合用药 决定是否进行TDM的原则 病人是否使用了适合其病症的最佳方案 药物本身是否具有客观简便的效应指标 血药浓度是否能预测药理作用 药动学参数是否因病人内在变异或其它干扰因素而不可预测 疗程的长短是否能使病人在治疗期间受益于TDM TDM结果是否会显著改变临床决策 TDM流程 申请 设立目标效应和目标浓度 - 目标效应 即药物所要达到的治疗效果 - 目标浓度 是根据病情和药物治疗的目标效应为具体病人设定的血药浓度目标值 取样 - 临床常用标本：血清（浆）、唾液、尿液、脑脊液等。 - 取样时间* 测定 光谱法 、色谱法 、免疫化学法 数据处理 求算个体药代动力学参数 结果解释 根据病情和用药情况综合分析判断 选择采血时间应注意的问题 多次给药时应在达稳态浓度时采血 一般需要4～5个半衰期，多在下一次给药前采血，所测浓度接近谷浓度，称偏谷浓度。 若改变给药方案，采血时间应重新等待4～5个半衰期。对毒性较大的药物可考虑在2个半衰期时采血。 当怀疑病人出现中毒时，可随时采血。 TDM测定方法——光谱法 方法：可见光分光光度法、紫外光度法及荧光光度法 原理：多数药物或代谢物在紫外光区存在吸收峰，一些药物或代谢物受激发后，本身即可发射荧光；而另外一些药物还可通过特异的显色反应用分光法检测。 特点评价： 优点：光谱法操作简便，所需仪器一般临床实验室都具备，检测成本低，便于推广 缺点：光谱法用于体液中药物检测时，存在灵敏度低、特异性差的，特别是易受代谢物干扰。 * *