乳腺黏液癌与浸润性腺癌的生物学特性及预后的差异-现代临床医学.DOCVIP

2017-02-17董 2017-3-2 主任加工 乳腺黏液癌的生物学特性及预后 李 燕，权 毅 （西南医科大学附属第一医院 乳腺外科，四川 泸州，646000） 【摘要】乳腺黏液腺癌(MBC)是一种低度恶性、低侵袭性的特殊类型乳腺癌，其激素水平依赖性较高，增殖活性较低，预后相对较好，本文通过对国内外MBC和浸润性导管癌（IDC）的相关文献进行检索，现就MBC的生物学特性、预后及其与IDC的比较进行综述。 【关键词】乳腺黏液癌；乳腺浸润性导管癌；生物学特征；临床诊治；预后 【中图分类号】R737.9 【文献标识码】A DOI:10.11851/j.issn.1673-1557.2017.02.0 乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，在我国发病率逐年呈现上升趋势，在女性恶性肿瘤中占第1位，死亡率位居第4位，其中乳腺黏液癌(mucinous breast cancer，MBC)是一种特殊类型的乳腺癌，相关文献报道占所有乳腺癌发病率的1%～7%[1]。乳腺癌具有高度异质性，其组织学形态也具有多样性，不同组织病理类型的乳腺癌其生物学特性、临床预后均有显著差异，即使相同的病理分期或分子分型对辅助治疗的敏感性及预后也不尽相同[2]，所以如果能充分认识不同组织学类型乳腺癌生物学特性及预后情况，可为乳腺癌临床诊治提供更为精准的依据，从而提高患者的无病生存率（disease-free survival，DFS）和总生存率（overall survival，OS），使患者受益更多。 乳腺黏液腺癌(MBC)也叫黏液样癌、胶样癌、胶冻样癌，肿瘤细胞分泌大量的黏液是其最显著的特征，使得癌细胞常漂浮于黏液之中；目前有人因其自身内部肿瘤细胞异质性情况分为纯黏液癌（pure mucinous breast cancer，PMBC)和混合型黏液癌（mixed mucinous breast cancer，MMBC)；也有学者根据内部黏液成分所占比例分为单纯性黏液癌（pure mucinous breast cancer，PMBC)和混合型黏液癌（mixed mucinous breast cancer，MMBC)，当黏液成分比例大于90%者诊断为PMBC，而内部非黏液成分所占比例在10%～49%者诊断为MMBC[3，1]，MMBC中最常混合的肿瘤细胞类型是浸润性导管癌成分，其次为浸润性小叶癌、浸润性乳头状癌或鳞状细胞癌等[4]。 1 黏液癌黏液性质 黏液癌（mucous carcinoma，MC）是一类起源于上皮组织，其异常分泌黏液物质，黏液的形成目前多数认为是肿瘤细胞变性坏死的结果[5，3]，黏液癌的黏液物质可分布于细胞内和细胞外，它是一类较为复杂的碳氢大分子混合物，可将其分为多糖、蛋白多糖和糖蛋白三类，而上皮组织多分泌糖蛋白，现已经分离鉴定出一些黏液核心蛋白（如MUC1、MUC2、MUC3、MUC4、MUC5、MUC6、MUC7等），不同的上皮组织会选择性高表达不同类型的MUC，而在肿瘤恶变过程中则会出现了MUC类型的异常表达[6-7]，所以检测MUC的表达情况在一定程度上可以判断肿瘤的恶性程度。 根据织化特征将黏液癌黏液物质分为两类。(1)中性黏液：带中性电荷的糖基；(2)酸性黏液：含带强负电荷的酸性基团，后者又分为硫酸黏液和唾液酸黏液[6]。早在1974年Cooper 就提出，正常乳腺组织产生中性黏液，而细胞恶变时产生酸性黏液（唾液酸黏液），在恶变的过程中出现肿瘤细胞原始的黏液系返祖现象，正是中性和酸性黏液分泌的转变使得细胞生物学特性发生变化；细胞恶变过程中，细胞膜的糖蛋白复合物发生改变，尤其是唾液酸化，其对肿瘤细胞间相互作用、生长调节、分化以及恶性转化等起着重要的介导作用[8]。乳腺癌细胞糖基表达与转移潜能有着密切的关系，Jerome等[9]认为，大量的带负电荷的唾液酸覆盖于肿瘤细胞膜上的抗原决定簇，使癌细胞逃避机体免疫系统作用，这便有助于癌细胞侵袭和远处转移。 2 乳腺黏液癌特性 2.1 MBC患者在发病年龄、肿瘤大小、淋巴结转移方面的特征 Zhang等[10]对确诊为MBC患者117例和确诊为NMBC患者5755例进行分析显示：年龄小于50岁的MBC和NMBC所占比例为61.5%、70.5%，大于50岁的所占比例为38.5%、29.5%，2组患者发病年龄具有显著性差异（P=0.036），与相关研究结果一致[11-12]，MBC诊断年龄一般较大，多数处于绝经后，其患者平均年龄和中位年龄均大于IDC患者；在MBC亚组中，Pan等[1]对1983-2014年经过术后病检确诊为MBC的197例患者进行分析，其中PMBC 117例，MMBC 80例，研究结果显示M