抗菌药概论PPT.ppt

第三十四章 化学治疗药物概论 Introduction to the Antibiotics;化学治疗 (chemotherapy,化疗)**;Paul Ehrlich (1854~1915) 犹太裔德国微生物学家、免疫学家，首先提出了“化学治疗”的概念，是体液免疫的倡导者，因发明606获得诺贝尔奖;抗微生物药 ;耐药性;理想的抗病原微生物的药物;抗菌药(antibacterial drugs) 指对细菌有抑制或杀灭作用的药物，包括抗生素和人工抗菌药。 ;化疗指数(chemotherapeutic index ，CI)是评价化疗药物有效性与安全性指标，常以化疗药物的 LD50/ED50或 LD5/ED95 ; 最低抑菌浓度 (minimal inhibitory concentration , MIC) 药物可抑制培养基内细菌生长的最低浓度 最低杀菌浓度 (minimal bactericidal concentration, MBC) 药物杀死培养基内99.9%的细菌所需的最低浓度 ;抗菌后效应 （post-antibiotic effect，PAE） 指细菌与抗生素短暂接触，当抗生素浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。;人工合成的抗菌药分类;1.抑制细菌细胞壁合成 2.改变胞浆膜的通透性 3.抑制蛋白质合成 4.影响叶酸代谢 5.核酸合成;G-菌: 粘肽（肽聚糖） 10％; 青霉素，头孢菌素、磷霉素、环丝氨酸、万古霉素、杆菌肽。 青霉素、头孢菌素与青霉素结合蛋白结合，抑制转肽作用，阻碍肽聚糖的交叉联接。 ;细菌细胞壁合成过程;2.影响胞浆膜（ 细胞膜）的通透性;多粘菌素 E : 细菌胞浆膜中的磷脂结合，使膜功能受损。 ;3.抑制蛋白质合成 哺乳动物细胞核糖体为80s,由40s和60s亚基组成 细菌核糖体为70s，由30s和50s亚基组成;5,;P位; 肽链合成的终止与释放;①影响全过程 氨基糖苷类 ②与30S亚基结合 四环素类 ③与50S亚基结合 氯霉素、林可霉素、大环内酯类;4. 影响核酸代谢;磺胺类;抑制细胞壁合成 （青霉素、头孢菌素）;第三节 化疗药物的耐药性(resistance);耐药性的产生机制***;A.改变靶蛋白结构，降低与抗菌药的亲和力 ;③降低细菌外膜通透性 细菌接触抗生素后，通过改变通道蛋白性质和数量降低细菌细胞膜通透性; ④ 影响主动流出系统（active efflux systerm) 细菌能将进入菌体的药物泵出体外，这种泵需能量，称为主动排出系统 ;病原菌;多重耐药的产生与对策;多重耐药性;甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌 青霉素耐药肺炎球菌 万古霉素耐药肠球菌 对第三代头孢菌素耐药的革兰氏阴性杆菌 碳青霉烯耐药绿脓杆菌 喹诺酮类耐药大肠杆菌;可用一种抗菌药控制感染-不使用多种 窄普可控感染-不用广谱 严格掌握预防应用、局部使用的适应症 医院内应对耐药菌感染的患者采取相应消毒隔离措施 加强管理：凭医生处方购买;第三十五章 ?－内酰胺类抗生素;分类;分类;第一节 作用机制及耐药性;G-菌: 粘肽（肽聚糖） 10％;细菌细胞壁合成过程;【抗菌机制】; G＋ G－ 繁殖期杀菌药 对人和哺乳动物无毒性 ;1.生成b-内酰胺酶;2.药物对PBPS的亲和力降低：结构改变亲和力↓、合成量增加或产生新的PBPs，失去抗菌活性。;3.药物不能在作用部位达到有效浓度; 跨膜通道孔蛋白（OmpF,OmpC)结构，数量改变;增强药物外排： 多重耐药性机制之一;第二节 青霉素类 penicillins;青 霉 素;【分类】;一、窄普青霉素类;1939年将菌种提供给准备系统研究青霉素的弗洛里和钱恩。 ;一种不稳定的有机酸,干燥粉末室温可保持2-3年,但配成溶液即不稳定,遇酸 碱及金属离子易破坏,且不耐热,在室温24小时抗菌效能损失大半，现配现用。;体内过程;【抗菌谱及抗菌作用】*;2.对G+杆菌;3.对G-球菌;5. 对原虫、立克次体、真菌、病毒 — 无效。;【临床应用】*; 脑膜炎奈瑟菌：流脑 血脑屏障 淋球菌：淋病;【不良反应】*;预防：;3.其他：;二、部分合成青霉素 :; 耐酸，口服吸收好 用于轻度感染、预防用药;（二）耐酶青霉素;【特点】;;（四）抗铜绿假单胞菌青霉素;（五）抗革兰氏阴性杆菌青霉素类;第三节 头孢菌素类***;［特点］;［分类］***;First-generation cephalosporins***;Second-generation cephalosporins***;Third-generation cephalosporins***;F